166018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrokinazolinon-származékok előállítására

7 166018 8 kedvtelésből tartott házi állatok, mint kutyák, macskák, kanári madarak és hasonlók vírusos fertőzések elleni gyógykezelésére, illetőleg védelmére. Ilyen alkalmazásokban a fertőzés gyógykezelésére vagy megelőzésére célszerűen alkalmazandó hatóanyag-adagolás számos tényezőtől, például a vegyület fajtájától, az esetleg alkalmazott hatóanyag-kombinációktól, a fertőző vírus fajtájától, a fertőzés súlyosságától, a kezelt állat fajtájától, testsúlyától, a kezelés időtartamától, a beadás módjától stb. függ. Általában azt mondhatjuk, hogy az ajánlott napi adag 0,2 mg/kg és 400 mg/kg között van. A találmány szerint előállítható vegyületek tehát enterálisan, parenterálisan vagy helyileg alkalmazhatók (az utóbbi esetben például inhaláció, szemcsepp stb. alakjában is), bármely alkalmas gyógyszer-alakban, például folyadék, kenőcs, por, szemcsézett készítmény, tabletta, drazsé, kapszula stb. alakjában, a fentebb említett vivőanyagok, segédanyagok stb. kíséretében. Állatgyógyászati célokra alkalmazhatjuk ezeket a vegyületeket önmagukban vagy az állat ivóvizébe vagy táplálékába bekevert alakban is. Ez utóbbi esetben a bekeverésre alkalmas készítmények a találmány szerinti egy- vagy több hatóanyagon és esetleg egyéb farmakológjaüag aktív anyagon kívül egy- vagy többféle adalékanyagot, mint vizet, etanolt, propilénglikolt, soványtejet, étolajat, szirupot, gabonaféléket, felületaktív anyagokat, emulgeálószereket, emészthető vivőanyagokat, például kereskedelmileg beszerezhető takarmány-őrleményeket, koncentrátumokat, és takarmány-adalékokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó takarmányok, takarmány-koncentrátumok és takarmány-adalékok tartalmazhatnak teljes, tehát ásványi anyagokat, vitaminokat, antioxidánsokat, antibiotikumokat, kemoterápiás szereket, növekedésserkentőket, kokcidiosztatikus szereket és hasonlókat is tartalmazó takarmány-készítményeket, vagy nem-teljes előkeverékeket vagy más emészthető vivőanyagokat vagy hígítószereket. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa 2,36 g l-metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinont 13 ml tömény sósavban oldunk, ehhez az oldathoz 0,5 ml füstölgő salétromsavat és 0,6 ml tömény kénsavat csepegtetünk, sózott jégfürdőben történő hűtés közben. Az elegyet azután éjjelen át keverjük 0 C° alatti hőmérsékleten. A reakcióelegyet kézi keverés közben 150 g zúzott jégre öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot alkalmazunk. Az így kapott 1,5 g l-metil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon 265-266 C°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával az alább felsorolt további hasonló 6-nitro-2(lH)-kina-5 zolinon-származékokat is, hozam: 40—70%. 4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, op.: >300C°, !0 4-(o-klórfenil)-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, op.:>300C°, 4-(m-nitrofenil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.:>300C°, 4-ciklohexil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, 15 op.:>280C°, 4-(2-piridil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: >300C°, 4-(2-pirimidinil)-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, op.: >280C°, 20 l-etil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 214-215 C°, l-izopropil-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, op.: 189-190 C°, l-(terc-butil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-25 -kinazolinon, op.: 204-205 C°, l-allil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 201-202 C°, l-benzil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 173-174 C°, 30 l-(o-klórbenzil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 182,5—183 C°, l-(o-metilbenzil>4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 200-201 C°, l-(p-nitrobenzil>4-fenil-6-nitro-2( 1H)-35 -kinazolinon, op.: 211 -212 C°, l-ciklopropilmetÜ-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 172—173 C°, l-ciklopropilmetil-4-(o-klórfenil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 165-166 C°, 40 l -ciklopropilmetil-4-(2-piridil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 170-171 C°, l-ciklopentilmetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 200,5—201,5 C°, l-ciklohexilmetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-45 -kinazolinon, op.: 201-202 C°, l-cikloheptilmetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 143-144 C°, l-ciklooktilrnetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 130—131 C°, 50 1 -(2-ciklohexiletil>4-fenil-6-nitro-2( 1H)-kiriazolinon, op.: 164—165 C°, l-ciklohexil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 186—187 C°, l-metoximetil-4-fenil-6-nitro-2(l H)-55 -kinazolinon, op.: 192—193 C°, 1 -etoximetil-4-fenil-6-nitro-2( 1H)-kinazolinon, op.: 162—163 C°, l-(2-izopropoxietil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 119—120 C°, 60 l-(2-viniloxietil>4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 152—153 C°, l-metiltiometil-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, op.: 166-167 C°, l-(2-metiltioetil)-4-fenil-6-nitro-2( 1 H> 65 -kinazolinon, op.: 140,5-141,5 C°, 4