166016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzamid származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 06. (SO-1070) Japáni elsőbbsége: 1972. IV. 08. (35524/1972) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. 166016 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/82 Feltalálók: Morimoto Akira vegyész, Matsabara-shi, Takasugi Hisashi vegyész, Osaka-shi, Japán Tulajdonos: Société d'Études Scientifiques et Industrielles de l'lle-de-Ftance, Párizs, Franciaország Eljárás helyettesített benzamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a III általános képletű N-(terc-altólamino>2-alkoxi-benzamid-származékok, valamint azok gyógyászatilag elfogadható ásványi savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására. A képletben Rí 1 -3 szénatomos alkilcsoportot, R2 amino-, acetamido- vagy nitrocsoportot, X halogénatomot, míg Y di-(l—3 szénatomos)-alkil-amino-(l-3 atomos)-alkil-csoportot jelent. szén . 10 A találmány értelmében úgy állítjuk elő a III általános képletű vegyületeket, hogy egy I általános képletű benzoesav-származékot - ahol a helyet- 15 tesítők jelentése a fenti - diciklohexil-karbodiimiddel reagáltatunk, majd a kapott helyettesített benzoesavanhidridet egy II általános képletű -ahol Y jelentése a fenti - aminnal reagáltatjuk, és adott esetben az így kapott III általános képletű 20 vegyületet - ahol RÍ , R2, X és Y jelentése a fenti - gyógyászatilag elfogadható ásványi vagy szerves savval reagáltatva sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállított III 25 általános képletű vegyületek előállítását ismerteti az 1313 758 sz. francia szabadalmi leírás. Az eljárás abban áll, hogy egy aszimmetrikusan helyettesített dialkil-diamint mono-, di- vagy triszubsztituált o-alkoxi-benzoil-kloriddal reagáltatnak. 30 Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási vegyületként használt alkoxi-benzoil-kloridok nehezebben kezelhető és tárolható vegyületek, mint a találmány értelmében felhasznált savanhidridek. Az eljárás további hátránya, hogy a savkloridok előállítása 50-80 C°-on több órán keresztül végzett melegítést igényel, az amidálási reakciót pedig 0-5 C° hőmérsékleten kell lefolytatni. Az amidálási reakció hozama körülbelül 80%, a teljes eljárásé pedig körülbelül 70%. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás szobahőmérsékleten folytatható le, és az amidálási reakció hozama közelítőleg 90%, a teljes eljárásé pedig meghaladja a 80%-ot. Az 1407 055 sz. francia szabadalmi leírás is eljárást ismertet III általános képletű vegyületek előállítására, amely abban áll, hogy a p-amino-szalicilsav karboxil-csoportját észterezik, amin-csoportját acilezik, fenolos hidroxil-csoportját alkilezik, a fenil-gyűrű 5-ös helyére szubsztituenst visznek be, az észter csoportot amidálják, és végül az amin-csoportot dezacetüezik. Ennek az eljárásnak hátránya, hogy a hat lépés miatt hosszadalmas, és az amidálási reakciót 65-120 C° hőmérsékleten kell lefolytatni. További hátránya, hogy a sok reakciólépés következtében 60%-nál alacsonyabb hozammal vezet a kívánt végtermékhez. 166016
