165964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben heterociklusos tiometil-csoporttal szubsztituált 7-[(O-aminometilfeniltio)-metil és 7](O-amino-metilfenil tio)-metil]-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok előállítására

3 165964 4 A cefalotin és a cefaloridin jól ismert antibakteriális anyagok: lásd a 3 218 318 3 449 338 és 3 498 979 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokat. Cefaloglicinre és cefalexinre vonatkozóan is számos adatot találunk a szabadalmi irodalomban: lásd a 3 303 193, 3 442 103, 3 364 212 és 3 507 861 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokat, a 985 747, 1 054 806 és 1 174 335 sz. Nagy-Britannia-i szabadalmi leírást, a 696 026 belga és a 67/1260 Dél-Afrika-i szabadalmi leírást. Az" újabb cefalosporinokhoz tartozik a cefazolin és a cefapirin: lásd a 3 516 997 Amerikai Egyesült Államok-beli (valamint a 68/05179 Holland közzétételi irat és a (68/4513-as Dél-Afrika-i), szabadalmi leírást továbbá a 3 422 100 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást. Cefalosporinokra vonatkozó irodalmat találunk a következő helyeken: Abraham E.P.: Pharmacol. Rev. 14, 473-500 (1962), Rollo, I. M.: Ann. Rev. Pharmacol. 6, 218-221 (1966), Abraham E. P.: Quart, Rev. (London), 21, 231 (1967), Van Heyningen E.: Advan. Drug. Res. 4, 1-70 (1967), Stewart G. T.: The Penicillin Group of Drugs, Elsevier Publishing Company, (1965), 185-192.0., Annual Reports in Medicinal Chemistry, Acedemic Press, Inc. Cheney L. C. 96 és 97. oldalán (1967), Gerzon K, Morin R. B. 90-93. o. (1968), Gerzon K, 78-80 o. (1969). Uj cefalosporinokról gyakran hallhatunk az Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy évi konferencián, mint például Sassivier és tsai: Antimicrobial Agents and Chemotherapy -1968, a 101-114 oldalon (1969) és ugyanott Nishida és tsai: 236-243 oldalon (1970). A 7-fenil-acetamido-cefalosporinsavat a 7-ACA N-fenilacetil-származékának, cefaloramnak, PACA-nak és phenasporinnak is nevezik. E vegyület, valamint a benzolgyűrűben, szubsztituált és szubsztituálatlan, illetve a 3-aceto)tí-metil csoport helyett metil, hidroxi-metil és/vagy piridinium-metil csoportot tartalmazó származékok előállítására és/vagy tulajdonságaira vonatkozó tudományos közleményeket az alábbi helyeken találhatjuk: Chauvette R. R. és tsai: Cefalosporin antibiotikumok kémiája II. Az antibiotikumok új osztályának előállítása, a szerkezet és hatás összefüggése, J.Am. Chem. Soc. 84, 3401-3402 (1962). Chauvette R. R. és tsai: A 7-acilamido-cefalosporánsavak szerkezetének és hatásának kapcsolata, Antimicrob. Agents and Chemotherapy, 1962, 687-694. Cocker J.D. és tsai: Cefalosporánsavak. II. Az acetoxicsoportnak nukleofilekkel való helyettesítése, J. Chem. Soc. 5015-5031 (1965). Cocker J. D. és tsai. Cefalosporánsavak IV. 7-acilamido-cef-2-em-4-karbonsavak, J. Chem. Soc. 1142-1151 (1966). Culp H.W. és tsai. 7-(fenil-acetamido-l-C

14> 5 -cefalosporánsav felszívódása és metabolizmusa, Antimicr. Agents Chemoth. 243-246. 1963. Jago M.: A 7-amino-cefalosporánsav antibaktériális hatása Staph. Aureus-szal szemben, továbbá a szinergizmus vizsgálata, Brit. J. Phar-10 mocol. 22, 22-23 (1964). Loder B. és tsai. A Cefalosporin C (7-amino-cefalosporánsav) és néhány származéka, Biochem. J. 79, 408-416, (1961) Nishida M. és tsai: Cefalosporin C származékok 15 mikrobiás bomlására vonatkozó tanulmányok, II.: J. Antibiotics 21, 375-378 (1968). Nishida M. és tsai: Cefalosporin C származékok mikrobiás bomlására vonatkozó tanulmányok, I.: J. Antibiotics 21, 165-169 (1968). 20 Spencer J. L. és társai: Cefalosporin antibiotikumok kémiája, VIII. Cefaloridin analógok előállítása, a szerkezet és hatás összefüggése, Antimic. Agents Chemoth. 573-580, 1966. Stedman R.J. és tsai: A 7-amino-dezacetoxi-25 -cefalosporánsav és származékai, J. Med. Chem 7(1), 117-119 (1964). Sullivan H.R. és tsai: Orálisan adagolt cefalotin és rokon cefalosporinok metabolizmusa patkányokban, Biochem. J. 102, 976-982 (1967). 30 Vymola F. és tsai: Cefalosporin antibiotikumok osztályozása és tulajdonságai. I. Néhány patogén mikroorganizmus cefaloridin-nel szemben mutatott érzékenységének értékelése, J. Hygiene Epid. 35 Microbiol. Immun. 10, 180-189 (1966). A 7-amino-cefalosporánsav számos más 7-acil származékáról olvashatunk a szabadalmi irodalomban, így 40 7-[4-(a-amino-alkil)-fenil-acetaniido]-cefalosporánsavról (3 382 241 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, 7-[(-p-amino-fenil-tio)-acetamido]-cefalosporánsavról (3 422 100 sz. Amerikai Egye-45 sült Államok-beli szabadalmi leírás), 7-(halogén-fenil-tio-acetamido>cefalosporánsavról (3 335 136 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) és az általános képletnek megfelelő vegyületeknek csaknem korlátlan számát találjuk meg az olyan 50 szabadalmi leírásokban, mint a 6/02013 sz. holland közzétételi irat. A 7-(p-aminofenil-acetamido)-cefalosporánsav és a megfelelő N-tritil-származék megtalálható a 3 422103 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban: lásd 55 továbbá a Japán 2712/67. számú szabadalmi leírást A 3 219 662 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban találjuk az R, CH2 CO, ACA szerkezetű vegyületeket, ahol R 60 jelentése fenil-, nitro-fenil-, (különösen para-nitro-), klór-fenil-, alkü-fenil-, alkoxi-fenil-csoport, és ACA jelentése - amino-cefalosporánsav csoport, valamint a megfelelő fenoxi és szubsztituált vegyületeket, azokat, ahol a 3-acet-oximetil-csoport 65 3-piridinium-metil-csoporttal vari helyettesítve. A 2