165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
17 165959 18 5. példa a) l,90g l-klór-5-acetoxi-4-hexén-3-on (előállítható izopropenilacetát és 3-klór-propionilklorid A1C13 jelenlétében végzett reagáltatása útján) 15 ml acetonitrillel készült oldatához keverés és hűtés mellett 3,93 g l-(m-klór-fenil)-piperazin 10 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük, a kapott elegyet 25 C°-on 1 órán át állni hagyjuk, majd szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a bepárlási maradékot éterrel extraháljuk, újra bepároljuk és így 2,8 g olajos kozisztenciájú l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-acetoxi-4-hexén-3-ont kapunk. Analóg módon l-klór-5-etoxi-4-hexén-3-on, l-klór-5-fenoxi-4-hexén-3-on vagy l-klór-5-etilmerkapto-4-hexén-3-on (előállíthatók etil-izopropenil éter, fenil-izopropeniléter vagy etil-izopropenil-szuífid és 3-klór-propionilklorid AICI3 jelenlétében végzett reagáltatás utján) és l-(m-klór-fenil)-piperazin reagál tatásakor az alábbi vegyületeket kapjuk: l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-etoxi-4--hexén-3-on, l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-fenoxi-4--hexén-3-on, l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-etilmerkapto--4-hexén-3-on. Hozamok: 70-80%. b)Az a) részben kapott termékeket az 1. példa b) részében leírtakkal analóg módon hidrazinhidráttal reagáltatjuk és így l-[-2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazint kapunk 106C°-os olvadásponttal. Hozamok: 84-90%. 6. példa 1,67 g 4,6-diklór-3-hexén-2-on (előállítható 4-klór-l-butin és acetilklóríd reagáltatása útján) 40 ml acetonitrillel készült oldatához keverés mellett 7,87 g l-(m-klórfenil)-piperazin 15 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük, a kapott elegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és a képződött 1 -(m-klór-fenil)-piperazin-hidrokloridot kiszűrjük. A szűrlet 4,6-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-3-hexén-2-ont tartalmaz, azonban ezt az anyagot nem különítjük el. A szűrlethez ezután keverés mellett 0,8 ml 80%-os hidrazinhidrátot adagolunk, a kapott elegyet 2 órán át 25 C°-on keverjük és ezután bepároljuk. A bepárlási maradékot aceton, benzol, kloroform és metanol 4:3:2:1 arányú elegyében feloldjuk, majd a kapott oldatot kovasavgélen szűrjük, bepároljuk és %y 2,4 g l-[2-(5-metil-pirazolil-3>etil]-4-(m-klór-fenü)-piperazint kapunk 106 C° olvadásponttal. 7. példa 9,4 g l-hexén-4-in-3-on 200 ml acetonitrillel készült oldatához 38,4 g l-(m-klór-fenil)-piperazin 80 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük keverés mellett, a kapott elegyet 1 órán át forraljuk és a kapott l,5-bisz[4-(m-klór-fenii)-piperazino]-4-hexén-3-önt a 3. példában leírt módon hidrazinhidráttal reagáltatjuk. így l-[2-(5-metil-pirazolil- 3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazint kapunk 106 C°-os olvadásponttal. Hozam: 22 g. Ugyanez a vegyület előállítható 5-hexén-3-in-2--on-ból (előállítható az l-butin-3-én nátrium-vegyületének és acetaldehidnek reagáltatása útján) 4,6 - b isz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-3-hexén-2-on-on át. összhozam: 52%. 8. példa 1,44 g transz-2-klór-2,5-heptadién-4-on (előállít-15 ható 2-klór-propén és 3-klór-vajsavklorid széntetrakloridban A1C13 jelenlétében 0—5 C°-on végzett reagáltatása, majd a kapott, cisz- és transz-2-klór-2,5-heptadién-4-on-ból, valamint cisz- és transz-2,6-diklór-2-heptén-4-on-ból álló keverék (forrás-2C pontja 85-89 C° 12Hgmm-nél) kovasavgéllel töltött oszlopon éter és petroléter elegyével, mint eluálószerrel végzett kromatografálása útján) 5 ml acetonitrillel készült oldatához keverés, hűtés és nitrogéngáz átbuborékoltatása mellett 5,9 g 25 l-(m-klór-fenil)-piperazin 5 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet további 1 órán át keverjük, szűrjük, bepároljuk és a kapott nyers, 5 g súlyú transz-2,6-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-2-heptén-4-ont 40 ml acetonitrilben 30 feloldjuk. Az így kapott oldathoz 0,62 g 80%-os hidrazinhidrátot csepegtetünk és a kapott elegyet 1 órán át 20 C°-on keverjük. Az elegy bepárlása és kovasavgéllel töltött oszlopon végzett kromatografálása útján 2,3 g l-[l-(5-metil-pirazolil-3)-35 -propil-2]-4-(m-klór-fenil)-piperazint kapunk. A termék trihidroklorid-hemihidrátjának olvadáspontja 195-196 C° (az anyag bomlik). Ha hidrazinhidrát helyett metil-hidrazint használunk, úgy az l-[l-(l,5-dimetil-pirazolil-3)-propil-40 -2]-4-(m-klór-fenil)-piperazin (3,5 mól kristályvizet tartalmazó trihidrokloridjának olvadáspontja 149-150 C°amikoris az anyag bomlik) és 1 -[ 1 -(1,3-dimetil-pirazolil-5)-propil-2]-4-(m-klór-fenil)-piperazin (trihidroklorid-dihidrátjának olva-45 dáspontja 116-118 C°) keverékét kapjuk 2,6 g mennyiségben, a keverék kovasavgéllel töltött oszlopon végzett kromatografálás útján elválasztható. 9. példa 1,53 g transz-l,5-diklór-l-pentén-3-on 10 ml dioxánnal készült oldatához keverés mellett 7,87 g 55 l-(m-klór-fehil)-piperazin 15 ml dioxánnal készült oldatát adjuk cseppenként, majd a kapott elegyet 20 percen át forraljuk és lehűtjük. A képződött l-(m-klór-fenil)-piperazin-hidrokloridot kiszűrjük. A szűrlet transz-1,5-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-1-60 -pentén-3-ont tartalmaz, melyet nem különítünk el. A szűrlethez ezután keverés mellett 0,63 g 80%-os hidrazinhidrátot adagolunk, a kapott elegyet 2 órán át forraljuk, bepároljuk és a 3. példában ismertetett módon feldolgozzuk. így 2 g 65 i-[2-(pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazint ka-9
