165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
19 165959 20 punk 119—120C°-os olvadásponttal, míg az anyag trihidroklo rid-monohidrátjának olvadáspontja 188-190 C° (bomlik). 5 10. példa 6,48 g 1-fenil-piperazin 30 ml benzollal készült oldatához 2,42 g l,4-dibróm-3-pentén-2-on (cisz-transz keverék, előállítható bróm-acetilbromid és JQ propin A1C13 jelenlétében végzett reagáltatása útján) 20 ml benzollal készült oldatát keverjük és az elegyet időnként felrázva 4 napon át 20 C°-on állni hagyjuk. Ezután a képződött 1-fenil-piperazin-hidrobromidot kiszűrjük és az 1,4-bisz(4-fenil- 15 -piperazino)-3-pentén-2-ont tartalmazó szűrlethez 0,32 g hidrazin 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adagoljuk, a kapott elegyet 3 órán át 20C°-on keverjük és feldolgozzuk. így 1,8 g l-(5-metil-pirazolil-3-metil)-4-fenil-piperazint kapunk 20 146-147 C°-os olvadásponttal. Analóg módon állíthatók elő a megfelelő aril-piperazinokból az alábbi vegyületek: 1,4-bisz[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-3- 25 -pentén-2-on, l,4-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-3--pentén-2-on, l,4-bisz[4-(p-klór-fenii)-piperazino]-3--pentén-2-on, 30 l,4-bisz[4-(m-tolil)-piperazino]-3-pentén-2-on, 1,4-bísz[4-(p-tolil)-piperazino]-3-pentén-2-on, l,4-bisz[4-(p-metoxi-fenil)-piperazino]-3--pentén-2-on, 1,4-bisz[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]- 35 -3-pentén-2-on. A fenti vegyületek és hidrazin reagáltatásakor az alábbi vegyületek állíthatók elő: 40 l-(5-metil-pirazolil-3-metil)-4-(o-klór-fenil)--piperazin, dihidrokloridjának olvadáspontja 225-227 C°, l-(5-metil-pirazolil-3-metil)-4-(m-klór-fenil)--piperazin, trihidroklorid-etanol-szolvátjának 45 olvadáspontja 190-194 C° (az anyag bomlik), l-(5-metil-pirazolil-3-metil)-4-(p-klór-fenil)-piperazin, olvadáspontja 138—140 C°, l-(5-metil-pirazolil-3-metil)-4-(m-tolil)--piperazin, dihidrokloridjának 0 olvadáspontja 214-217 C°, l-(5-metil-pirazolil-3-metií)-4-(m-trifluorrnetil-fenil)-piperazin, trihidroklorid--hidrátjának olvadáspontja 159—162 C°, l-(5-metil-pirazolil-3-metil>4-(p-tolil)- 55 -piperazin, olvadáspontja 140—142 C°, l-(5-metil-pirazolil-3-metil)-4-(p-metoxi-fenil)-piperazin, olvadáspontja 156-157 C°. Összhozamok: 60-90%. 60 Analóg módon l,6-diklór-5-heptén-4-on (cisz-transz-keverék, előállítható 4-klór-butirilklorid és propin alumíniumklorid jelenlétében végzett reagáltatás útján) és l-(m-klór-fenil)-, illetve l-(o-klór-fenil)-piperazin reagáltatásakor (80 C°-on 48 órán 65 át) 1,6-bisz[4-(m-klór-feniI)-piperazino]-5-heptén-4-on, illetve 1,6-bisz[4-(o-klór-feniT>piperazino]-5-•heptén-4-on állítható elő, majd hidrazinnal végzett reagáltatás útján az utóbbi vegyületekből 1 - [ 3-(5-metil-pirazolil-3)-propil]-4-(m-klór-fenil)-piperazint (trihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 158-160 C°), illetve l-[3-(5-metilpirazolil-3)-propil]-4-(o-klór-fenil)-piperazint (dihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 152-154 C°) kapunk, összhozam: 56%, ill. 62%. Analóg módon l,7-diklór-6-oktén-5-on (cisz-transz-keverék, előállítható 5-klór-valerilklorid és propin AICI3 jelenlétében végzett reagáltatás útján) és 1-fenil-, illetve l-(o-klór-fenil)-, illetve 1 -(p-metoxi-f enil)-piperazin reagáltatásakor (80 C°-on 48 órán át) az alábbi vegyületeket kapjuk: l,7-bisz(4-fenil-piperazino)-6-oktén-5-on, 1,7-bisz[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-6--oktén-5-on, l,7-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-6--oktén-5-on, l,7-bisz[4-(o-tolil)-piperazino]-6-oktén-5-on, l,7-bisz[4-(p-tolil)-piperazino]-6-oktén-5-on, l,7-bisz[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-6-oktén-5-on, l,7-bisz[4-(p-metoxi-fenil)-piperazino]-6--oktén-5-on. Az utóbbi vegyületek és hidrazin reagáltatásakor az alábbi vegyületeket kapjuk: l-[4-(5-metil-pirazolil-3)-butil]-4-fenil-piperazin, olvadáspontja 80—82 C°, l-[4-(5-metil-pirazolil-3)-butil]-4-(o-klór-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 182-184 (?, l-[4-(5-metil-pirazolil-3>butil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 185-187 C°, l-[4-(5-metü-pirazolü-3>butil]-4-(o-tolü)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 208-210 C°, l-[4-(5-metil-pirazolil-3>butil]-4-(p-tolil)-piperazin, olvadáspontja 95-97 C°, l-[4-(5-metil-pirazolil-3)-butil]-4-(m--trifluormetil-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 175-177 C°, l-[4-(5-metil-pirazolil-3)-butil]-4-(p-metoxi-fenil)-pirazin, olvadáspontja 111-113 C°. (összhozam: 55-71%.) 11. példa 4,4 g „A keverék" (lásd 1. példát) 100 ml aoetonitrillel készült oldatához keverés mellett 19,7 g l-(m-klór-fenil)-piperazin 40 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük, a kapott elegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és a képződött l-(m-klór-fenil)-piperazin-hidrokloridot leszűrjük. A szűrlet 1,5-bisz[4^(m-klór-fenil)-piperazino]-4-hexén-3-ont tartalmaz, melyet azonban nem különítünk 10
