165958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glutársavamidek előállítására
165958 8 Eljárhatunk úgy is, hogy egy IX általános képletű nitro-vegyületet — ahol R4-R 7 a fenti jelentésű — bázissal katalizált aldolszerű kondenzációban acetondikarbonsavészterekkel szubsztituált 3-(a-nitro-benzilidén)-glutársavdiészterekké ala- 5 kítunk, ezeket nem nemesfém fémekkel savak jelenlétében, például cinkkel sósav jelenlétében szubsztituált 3-benzoil-glutársavdiészterekké alakítjuk, ezekből redukáló, előnyösen hidrogént leadó szerekkel végzett kezeléssel állíthatjuk elő a 10 II általános képletű kiindulási anyagokat, ahol a képletben R1, R 2 és R 3 hidrogénatomot jelent. A szubsztituált benzoilecetsavésztereket Knoevenagel szerint valamely szekunder anyag jelenlétében malonészterrel is reagáltathatjuk, majd a 15 kapott telítetlen trikarbonsavésztereket hidrogénezzük, elszappanosítjuk és savanyítással és dekarboxilezéssel a II általános képletű kiindulási anyagokká alakíthatjuk, ahol a képletben R1, R 2 és R3 hidrogénatomot képvisel. 20 Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy valamely X általános képletű benzol-származékot — ahol R4 —R 7 a fenti jelentésű — borostyánkősavanhidriddel reagáltatunk Friedel-Crafts-katalizátor jelenlétében, előnyösen valamely közömbös szerves 25 oldószerben, például széndiszulfidban, metiléndikloridban vagy nitrobenzolban, a kapott 4-aril-4-oxo-vajsavakat glioxilsawal kondenzáljuk és az így előállított 3-aroil-glutakonsavakat például jégecetben cinkkel végzett kezeléssel a II általános 30 képletű kiindulási vegyületekké alakítjuk (R1, R 2 és R3 hidrogénatomot jelent), a 3-aroil-glutakonsavak C—C kettős kötését szelektíven is hidrogénezhetjük és a kapott 3-aroil-glutársavakat ismert módon bisz(4,5-dihidro-l,3-oxazolil)-származékaikká 35 alakíthatjuk, ezeket alkil-Grignard-vegyületekkel végzett reakcióval, dehidratálással, hidrogénezéssel és a védőcsoportok lehasításával a II általános képletű vegyületekké alakíthatjuk (R1 és R 3 hidrogénatomot jelent és R2 alkilcsoportot kép- 40 visel). Eljárhatunk úgy is, hogy glutakonsavdiésztereket III általános képletű vegyületekkel reagáltatunk előnyösen réz(I)-vegyületek, így Cu2Z 2 , különösen Cu2 J 2 jelenlétében, majd az 1,4-addí- 45 cióval képződött adduktum hidrolízisével a kívánt II általános képletű kiindulási anyagokat kapjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy valamely XI általános képletű vegyületet - ahol R3 - R 7 a fenti jelentésű - XII általános képletű vegyülettel rea- 50 gáltatunk - ahol Y a fenti jelentésű és O XVI képletű gyököt vagy -COO-terc-butilcsoportot képvisel -, majd dehidratáljuk, hidrogénezzük és II általános képletű vegyületté elszappanosítjuk (X1 és X2 hidroxilcsoportot jelent). 55 A II általános képletű kiindulási anyagokat előállíthatjuk továbbá oly módon, hogy XI általános képletű vegyületeket Knoevenagel szerint maionészterekkel kondenzálunk, a kettős kötést ismert módon hidrogénezzük és a kapott telített 60 diésztereket komplex fémhidridekkel, így lítium- " alumíniumhidriddel a megfelelő XIII általános képletű dialkoholokká redukáljuk (R10 és R 11 hidroxilcsoportot jelent), ahol a képletben R10 és R11 azonos vagy különböző jelentésű és Z adott 65 esetben észterezett hidroxilcsoportot képvisel, és R4 — R 7 és Z a fenti jelentésű. Ezeket azután halogénezőszerekkel, így például az alábbiakkal: PC13 PBr 3 PJ 3 , POCI3 POBr 3 PC1 5 , SOCl 2 , SOBr2 , S02 C1 2 S0 2 Br 2 , a XIII általános képletű vegyületek halogénszármazékaivá alakíthatunk (R1 ° = R1 1 - Z) vagy szulfonsavhalogenidekkel, így metánszulfonsavkloriddal, p-toluolszulfonsavkloriddal, -naftalinszulfonsavkloriddal vagy /J-naftalinszulfonsavkloriddal például a megfelelő XIV általános képletű szulfonsavészterekké alakíthatjuk (R10 és R 11 észterezett hidroxilcsoportot jelent). Az összes ilyen XIII általános képletű vegyületből (R1 ° = R1 ' - Z vagy észterezett hidroxilcsoport) a megfelelően szubsztituált glutársavdinitrileket kapjuk például alkálicianidokkal, így káliumcianiddal végzett reakcióval. Ezekből azután elszappanosítással és savanyítással állíthatjuk elő a II általános képletű kiindulási anyagokat (R1, R 2 és R3 hidrogénatomot képvisel). A XIII általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon előállíthatjuk a XIV általános képletű vegyületek és maionészterek reakciójával is előnyösen alkálialkoholátok jelenlétében, majd a kapott diészterek komplex szénhidridekkel, így lítiumaiumíniumhidriddel végzett redukciójával és a reakcióelegy feldolgozásával. A kapott XIII általános képletű vegyületben R10 és R11 hidroxilcsoportot jelent. A III általános képletű vegyületeket az irodalomból ismert módokon állítjuk elő, például XIV általános képletű benzilhalogenidek — ahol R2 — R7 a fenti jelentésű és Z jelentése is megegyezik a fentiekkel — és fémmagnézium, előnyösen magnéziumforgács reakciójával, különösen olyan vízmentes szerves oldószer jelenlétében, amelyben a képződött III általános képletű Grignard-vegyület (Y = MgZ) oldódik. Általában a Grignard-reakciók az irodalomból közelebbről ismert reakciókörülményei között végezzük a reakciót, (v. ö. például Kharash M. S. és Reinmuth O.: Grignard Reactions of Nonmetallic Substances, 5. oldaltól, 1954, New York). Ha a III általános képletű vegyületek esetén a megfelelő benzillítium-vegyületekről van szó (Y = Li), ezeket előnyösen a XIV általános képletű benzilhalogenidekből állítjuk elő valamely szerves lítium-vegyülettel, így butillítiummal vagy fenülítiummal végzett reakcióval, előnyösen valamely közömbös oldószerben, így valamely alifás vagy cikíoalifás szénhidrogénben, például hexánban, heptánban, izooktánban, ciklöhexánban vagy petroléterben vagy pedig valamely éterben, így dietiléterben vagy tetrahidrofuránban. Előnyösen inert gáz atmoszférában végezzük a reakciót, 70 C° és +110C° közötti, előnyösen -30 C° és +80 C° közötti hőmérsékleten. A III általános képletű benzillítium-vegyületek előállítására (Y = Li) egyéb módokat is felhasználhatunk, így például valamely XIV általános képletű benzilhalogenidet az irodalomból ismert módon közvetlenül reagáltatunk férrúítiummal vagy például egy III általános képletű Grignard-vegyületet (Y = MgZ) lítiummal kezelve III általános képletű benzillítium-vegyületté alakítunk (Y = Li). 4
