165913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás késleltetett oldódású propoxifén-napszilátot, azaz 1,2-difenil- 2-propionoxi- 3-metil-4-dimetilamino-bután-2-naftalin- szulfonátot tartalmazó készítmények előállítására

7 165913 8 kristályos cellulózt a termék összsúlyára vonatkoztatva legfeljebb 5%-nyi mennyiségű részlegesen hidrolizált keményítőporral egészítjük ki. Gyógyászati szempontból elfogadható hordozóanyagnak számít például egy szacharid is, mint a szacharóz, dextróz, laktóz, fruktóz és a maltóz, vagy ezek keveréke. A találmány szerinti eljárás során előnyösen szacharózt használunk, mégpedig a készítmény összsúlyára vonatkoztatva legfeljebb 30%-os mennyiségben. Abban az esetben, ha propoxifén-napszilát koncentrációja a készítményben 70%, vagy ennél magasabb, egyedüli hordozóanyagként a fentiekben felsorolt cukrok egyikét, vagy azok keverékét is használhatjuk. Ha a propoxifén-napszilátnak a termék összsúlyára vonatkoztatott koncentrációja 70%-nál kisebb, a szacharidot vagy részlegesen hidrolizált keményítőporral, vagy mikrokristályos cellulózzal, vagy ezek keverékével kell kiegészítenünk. A találmány szerinti eljárással előállított új gyógyszerészeti készítmény finom eloszlású keverékként 50-80% propoxifén-napszilátot, 0-5% részlegesen hidrolizált keményítőt, 0-25% mikrokristályos cellulózt, és 0-30% szacharidot, előnyösen szacharózt, dextrózt, laktózt, fruktózt vagy maltózt, vagy az ezekből készült keveréket tartalmaz. A találmány szerinti eljárással előállított, finom eloszlású keveréket tartalmazó gyógyszerészeti készítmény egy szemcsézőszert, előnyösen részletesen hidrolizált keményítőt, nátrium-karboxi-metilcellulózt, metü-cellulózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt vagy poli-vinil-pirrolidont is tartalmaz. A szemcsézőszert előnyösen a gyógyszerészeti készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,4% és 4,0% közötti mennyiségben adagoljuk. így a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerészeti készítmény 96% és 99,6% közötti mennyiségű finom eloszlású keveréket és 0,4% és 4,0% közötti mennyiségű szemcsézőszert tartalmaz. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli változata szerint úgy járunk el, hogy 98,75% finom eloszlású keveréket és szemcsézőszerként 1,25% nátrium-karboxi-metil-cellulózt tartalmazó készítményt állítunk elő, ahol a finom eloszlású keverék 70% propoxifén-napszilátból, 2,5% részlegesen hidrolizált keményítőből, 12,5% mikrokristályos cellulózból és 15% szacharózból áll. A propoxifén-napszilát ot, a részlegesen hidrolizált keményítőport, a mikrokristályos cellulózt és a szacharózt megfelelő keverőben addig keverjük, míg finom eloszlású keveréket nem kapunk. A használt keverő teljesítőképességétől függően ez a művelet 5-30 percet vesz igénybe. 5%-os nátrium-karboxi-metil-cellulóz vizes diszperziót készítünk oly módon, hogy a cellulózszármazékot egy órán, vagy hosszabb időn át vízzel erőteljesen keverjük. A nátrium-karboxi-metil-cellulóz hidratálása a szakemberek körében jól ismert folyamat. A megfelelő mértékben hidratált, nátrium-karboxi-metil-cellulóz diszperziót 25 ml/100 g keverék mennyiségben a finom eloszlású keverékhez adjuk. A hidratált nátrium-karboxi-metil-cellulózt erőteljes keverés közben adjuk a finom eloszlású keverékhez, az egyenletes eloszlású terméket csak hosszú idő után kapjuk meg. A keverést addig folytatjuk, míg képlékeny, tésztaszerű terméket nem 5 kapunk. Az előállított képlékeny, tésztaszerű készítményt 1,7 atü és 40 atü közötti nyomáson nyílásokkal ellátott lemezen átpréseljük, így hosszúkás rudacskákat kapunk. A rudacskák 10 hossza szélességüket általában sokszorosan meghaladja. A hosszúkás rudacskákat legfeljebb 50 C° hőmérsékleten levegővel vagy szárítószekrényben, a felesleges víz eltávolítására és a nedvességtartalom 15 körülbelül 2%-ra való csökkentése érdekében -szárítjuk. A száraz terméket megfelelő méretű darabokra törjük. A törésre megfelelő nyílásnagyságú malmot, vagy például kisteljesítményű kalapácsos 20 malmot használhatunk. A préselt, hosszúkás rudacskákból álló még nedves terméket mozgó dörzslapon, amely lapos vagy görbült felületű, sima vagy előnyösen egyenetlen felszínű, oly módon rázatjuk, hogy a 25 mozgó lemez sebessége meghaladja a rudacskák tehetetlenségéből következő mozgásának sebességét. A mozgó lemezen a forgó, különböző irányban mozgó rudacskák olyan darabokra törnek, amelyek hossza és szélessége lényegében 30 azonos. A fenti eljárást például a következő készülékekkel valósíthatjuk meg: a) A gyógyszer- vagy édességiparban bevonatok készítésére használt készülékek jól ismertek a 35 szakemberek körében. Ezek a készülékek függőlegesen és bizonyos szögben állva is használhatók. •b)A szemcséző-készülékek típusai a szakemberek körében szintén jól ismertek. Ilyenek használatosak például a vasérc rakodás előtti 40 kezelésére, jellemző rájuk, hogy átmérőjük nagy, ugyanakkor oldalfalaik viszonylag kicsik, így a részecskék a felülethez közel helyezkednek el. Az ilyen típusú készülékek általában kis szögben, a vízszintestől számítva körülbelül 15°-os szögben 45 megdöntve lassan forognak. c) A nedves képlékeny termékből gömbölyű szemcséket készítünk. Erre a célra olyan készüléket használunk, amely egy szilárdan rögzített gömb alakú tartályból áll, amibe forgatható, 50 lapos, vagy kívülről befelé lejtő kör alakú dörzslapot szerelünk. A lap megfelelő szögben egy tengellyel érintkezik. Ilyen készülékeket ismertetnek a 3 277 520 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. 55 A préselt darabokból álló terméket ezután levegővel, vagy szárítószekrényben legfeljebb 50 C° hőmérsékleten szárítjuk, amikor nedvességtartalma körülbelül 5%-ra csökken. Úgy találtuk, hogy meglepő módon, a ta-60 lálmány szerinti eljárással előállított új készítményből a hatóanyag hosszabb idő alatt válik szabaddá. Rendes körülmények között egy farmakológiailag hatásos vegyület, mint a propoxifénnapszilát, orálisan, ismert gyógyszerészeti ké-65 szítmény alakjában adagolva, az adagolást kö-4