165902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxilcsoportokat tartalmazó polimerek vassói, illetve vaskomplexei, valamint ilyen anyagokat tartalmazó szerek előállítására
165902 természetesen még nagyobb mértékben vonatkozik az „egyszerű" vassókkal való keverékeikre. Míg használható kezelési eredmények elérésére a vas-dextrán csak injekciók formájában alkalmazható és orálisan nem, a vas-fumarát tartóssági 5 hatása nem elegendő ahhoz, hogy a készítmény egyszeri adagolása hosszú időn át tartó hatást eredményezzen (Arzneimittelforschung 4 /1971/, 509-515). 10 Vas-dextrán orális adagolásánál az „egyszerű" vassó-alkalmazásához hasonlóan előnytelen, időbeni hatáskiesés lép fel. A vas-fumaráttal sem vált azonban lehetővé, például újszülött malacok vérszegénység elleni kezelésekor, hogy a készít- 15 meny egyszeri adagolásával a vérben aránylag állandó, és nem csökkenő vastartalmat, illetve hemoglobin-tartalmat biztosítanak. Az előzőkben vázolt hátrányok és tökéletlen- 20 ségek ellenére azok a jó tapasztalatok, amelyeket a vérszegénység kezelésénél értek el azzal, hogy az „egyszerű" vassókat szerves vasvegyületekkel, mint vas-fumaráttal és vas-dextránnal helyettesítettek, arra engedtek volna következtetni, hogy a 25 vérszegénység kezelésére ismert szerves komplexképzők vaskomplexei elsősorban alkalmasak. Újszülött malacokon etilén-diamin-tetraecetsav vaskomplexeivel végzett alapos kísérletek azonban azt mutatták, hogy ezek a készítmények orális 30 adagolással (a születés utáni 4. napon) a vérszegénység kezelésére szokásos dózisban (mely 400 mg vastartalomnak felel meg), nemcsak a vérszegénység kezelésre teljesen alkalmatlanok, hanem ezen túlmenően oly erősen toxikusak, 35 hogy 36 órán belül a kezelt állatok elhullását okozták. A vérszegénység kezelésére ismert továbbá olyan szer alkalmazása, amely orálisan alkal- 40 mázható karboxilcsoportokat tartalmazó polimerek vassóiból áll (1 155 208 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás). Erre a célra különösen a vinil-metil-éter/meleinsav-kopolimerek (1 :1), a poliakrilsavak, a polimetakrilsavak és a malein- 45 sav/akrilsav-kopolimerek (1:1) vas(II)-sók kerültek ismertetésre. Az ilyen vassókon alapuló polimerek komplexképző-aktív funkcionális csoportokként kizárólag "karboxilcsoportokat tartalmaznak. Ezeknek az ismert vassóknak sincs hosszú időn át 50 tartó hatásuk, hanem naponta szükséges az adagolásuk. A találmány tárgya tehát eljárás vízoldható, karboxilcsoportokat tartalmazó polimerek vas- 55 sóinak, illetve vaskomplexeinek előállítására, valamely vízoldható szervetlen vassónak vízoldható polimerrel vagy ezek alkáli- vagy ammóniumsójának vizes reakcióközegben végzett összekeverésével és a polimer képződött vassójának, 60 illetve vaskomplexének elkülönítésével, azzal jellemezve, hogy vízoldható, karboxilcsoportot tartalmazó polimerként legalább egy olyan polimert alkalmazunk, melynek átlagos polimerizációfoka 3 és 600 közötti és amely 65 Y+W/2—2Z alapmólszázalékban az I általános képletű egységekből, U—W alapmólszázalékban a II általános képletű egységekből, Z alapmólszázalékban a III általános képletű egységekből, W/2 alapmólszázalékban a IV általános képletű egységekből és V alapmólszázalékban az V általános képletű egységekből épül fel, ahol U jelentése 12-től 47-ig, V jelentése 0-tól 25-ig, W jelentése 0-tól U-ig, V jelentése 100-(U+V+Z) és Z jelentése 0-tól 20-ig, és az említett általános képletekben A jelentése alkálifém-, hidrogén- vagy ammóniumion, R, jelentése hidrogénatom, metil-, hidroxi-metil-, etil-, klór- vagy brómatom, R2 és R.4 azonos vagy különböző, nevezetesen hidrogénatom vagy hidroxi-metil-csoport, R3 és R s azonos vagy különböző, nevezetesen hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport, mimellett, ha W értéke nullától eltérő, akkor a karboxil-, illetve karboxilátcsoportok alapmólszázalékának és a hidroxilcsoportok alapmólszázalékának hányadosa 1,1 és 16 közötti. A találmány további tárgyát képezik azon, melegvérű mindenevők akut vérszegénységénél és/vagy vérszegénységet megelőző orális kezelésnél alkalmazható szerek előállítási eljárása, amelyek a fent leírt eljárással előállított vassókat, illetve vaskomplexeket adott esetben más farmákológiailag hatásos anyagokkal összekeverve tartalmazzák. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ezek a vassók, illetve vaskomplexek gyakorlatilag nem toxikusak és a szervezet számára jól elviselhetők. Mindenekelőtt azonban az volt megállapítható, hogy a vérszegénység kezelésére eddig alkalmazott és ismert vaskészítményekkel szemben ezek éppen az orális adagolásnál egészen kiváló elraktározási hatást mutatnak, és ezért különleges mértékben alkalmasak akut vérszegénység kezelésére és a vérszegénység megelőzésére. A találmány szerinti eljárásnál felhasználásra kerülő polimerek a polikarboxilátok, amelyek funkcionális csoportokként a túlnyomórészben karboxil-, illetve karboxilátcsoportok mellett még karbonil- és/vagy hidroxilcsoportokat is tartalmaznak. Annak megfelelően, hogy a fent megadott II és IV általános képletű egységeket tartalmazzák és milyen arányban, poli(aldehido-karboxilát), poli(hidroxi-karboxilát) vagy poli(hidroxi-aldehido-karboxilát) származékokról van szó. A polimerek átlagos polimerizációfoka 3 és 600, előnyösen 3 és 300, de különösen előnyösen 5 és 100 között van. Emellett az átlagos polimerizációfok adatait úgy kell értelmezni, hogy 2
