165870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon vagy perhidropirimidinon adott esetben nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűvel helyettesített származékainak és sóinak előállítására
3 165870 4 trietilamin. Kondenzálószer nélkül is dolgozhatunk, ekkor az utolsó lépésben mindjárt az I. általános képletű vegyület mindenkori sójához jutunk. A találmány szerinti eljárást magasabb hőfokon, legtöbbször az alkalmazott oldószer forrpontján végezzük. Előnyösen ekvimoláris mennyiségű reakciókomponensekkel dolgozunk. A találmány szerinti I. általános képletű vegyületek előállíthatók szabad bázisként vagy fiziológiailag ártalmatlan savaddíciós sóként, mint például hidrokloridként, maleátként vagy citrátként. A találmány szerinti I. általános képletű vegyületek kitűnnek gomba- és vírusellenes hatásukkal, igen kismértékű toxicitásukkal és könnyű elviselhetőségükkel. Vírusellenes anyagként való alkalmazásuk során DNS- és RNS-vírusok ellen használhatók emberben és állatban. Adagolásuk szájon át vagy parenterálisan történhet drazsé, tabletta vagy kúp formájában, illetve külsőleg kenőcsként, sprayként vagy más hasonló formában. Az eddig ismert termékekkel szemben a DNS- és RNS-vírusok elleni azonnali hatásukkal tűnnek ki és azzal a tulajdonságukkal, hogy mind röviddel a fertőzés előtti, mind a fertőzés utáni gyógykezeléshez használhatók. 5 A vírusellenes anyagok vizsgálata a szövettenyésztési technikával vagy állatkísérletekkel történhet. Az 1. táblázatban az I. általános képletű vegyületekre vonatkozóan a „Vírusgátlás" oszlopban mindkét módszer szerinti vizsgálat eredményét tüntettük fel: 10 1. „Lemez-próba" a szövetkultúrában csirkeembriofibroblast-szövet a típusos baromfipestissel, Myxovirus multiforme vírussal való fertőzésnél. (A „lemez-próba" a Dulbecco-plaque módszer módosított változata, amelynél az agárral bevont 15 fertőzött sejttenyészetre preparált lemezeket helyezve, diffúzió útján határozzák meg kvalitatíve a gátló hatást.) 2. A betegség gátlása egérnek influenza vírussal 20 történt megfertőzése után. 1. Táblázat R2 0 J>N- CO-A-R-N^N-R, K, (CH2 ) HCl m Példa R, R2 R3 A R M Olvadáspont °C Vírusgátlás, szövetkultúra NDV vírus ellen * Egér kísérlet influenza vírus ellen 8 és 13 CH3 C2 H 5 C2 H 5 -N N-(CH,)2 -2 184-185 + + + -t-9 n-C6 H l3 C2 H 5 C2 H 5 -N N-(CH2 ) 2 -2 176-179 (+) + 10 n-C9 H 17 C2 H S C2 H S -N N-(CH2 ) 2 -2 173-176 + (+) 5 n-C10 H 21 -C2 H 5 C2 H 5 -N N-(CH2 ) 2 -2 167-169 + + + + 4 n-C,2 H 2S C2 H 5 C,H5 -N N-(CH2 ) 2 -2 165-168 + (+) 1 és 2 n-C)4 H„C2 H 5 C2 H 5 -N N-(CH2 ) 2 -2 162-165 + + + + 3 n-C,„H29 C2 H S C2 H 5 -N N-(CH2 ) ä -2 162-169 (+) + + 7 n-C,4 H 29 n-C3 H 7 n-C3 H,-N N-(CH2 ) 2 -2 131-136 + + 6 n-C16 H 33 C2 H 5 C2 H 5 -N N-(CH2 ) 2 -2 160-164 + ++ 11 CH3 C2 H S C2 H 5 -N N-(CH2 ) 3 -3 179-180 + + 12 n-C14 H 29 CH3 CH3 -N N-(CH2 ) 2 -2 145-148 + (+) 14 CH3 C2 H S C2 H 5 -N N-(CH2 ) 2 -2 145-147 ++ (+) 17 18 CH3 CH3 C2 H S C2 H 5 C2 H S C2 H 5 -N -N NN-(CH2 )„CH3 -CH2 -ér • H 2 2 124-126 147-148 + + + + (+) 15 n-C14 H 29 Iv í -N N-(CH2 ) 2 -2 185-187 (+) (+) 16 n-C14 H 19 N -N N. -(CH2 ) 2 -2 190-192 + + erős gátlás: ++ közepes gátlás: + gyenge gátlás: (+) A következőkben megadjuk az 1 -[2-( 1 -dietilkarba-60 moil-4-piperazinil)-etü]-3-(n-tetradecil)-2 imidazolidinon-hidroklorid (1. és 2. példa) vírusgátló hatásosságára végzett kísérletek eredményeit. 1. A vírusgátlás vizsgálata Dulbecco-plaque 65 módszerrel szövettenyészetben. 2
