165856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-alkil- és 16, 16-dialkil-prosztaglandin-származékok előállítására
5 165856 6 adagban, 0,001-10 mg/liter cirkuláló folyadék mennyiségben adják a folyadékhoz, pl. cirkuláló vérhez, a donor alany véréhez, az adott esetben recipienshez kötött, perfundált testrészben levő folyadékhoz. A PG-származékok különösen célszerűen 5 használhatók laboratóriumi állatoknál — pl. macskáknál, kutyáknál, nyulaknál, majmoknál és patkányoknál - új szerv- és végtagátültetési módszerek kidolgozására. A prosztaglandin-származékok rendkívül erős sima- 10 izom-stimuláló hatással rendelkeznek és igen erősen potenciálják más ismert simaizom-stimulálószerek, pl. oxitocin-származékok, így Oxitocin vagy anyarozs-alkaloidok és származékaik hatását. Éppen ezért a prosztaglandin-származékok önmagukban vagy más 15 szerekkel kombinálva előnyösen alkalmazhatók pl. paralitikus ileus tüneteinek csökkentésére, abortusz vagy szülés után fellépő atonúsos méhvérzés megakadályozására vagy megelőzésére, a placenta kilökődésének elősegítésére, továbbá a Puerperium idején. Ez 20 utóbbi célból a PG-származékot közvetlenül az abortusz vagy szülés után intravénás infúzió formájában 0,01-50 jug/testsúlykg. perc dózisban alkalmazzák a kívánt hatás eléréséig. A további dózisokat a Puerperium során intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris 25 injekció formájában adhatják; a napi dózis 0,01-2 mg/testsúlykg lehet. A pontos adag a kezelt alany korától, súlyától és állapotától függ. A prosztaglandin-származékok Oxitocin helyett alkalmazhatók embernél és állatoknál szülés, ill. elles 30 megindítására, így teheneknél, birkáknál és disznóknál. Olyan vemhes állatoknál, amelyeknél a foetus intrauterinálisan elhalt, a szóban forgó vegyületek a vemhesség 20. hetétől a vemhességi periódus végéig az elles megindítására is használhatók. E célból a vegyü- 35 letet 0,01-50 ^g/testsúlykg, perc dózisban adagolják az elles második fázisának befejeződéséig (a foetus kilökődéséig) vagy majdnem a második fázis végéig. A PG-származékok különösen előnyösen alkalmazhatók akkor, ha a terhességet egy vagy két héttel túlhordják 40 és a szülés természetes úton nem indult meg, továbbá olyan esetekben, amikor a burokrepedés után 12-60 órával a szülés még nem indult meg. Az említett termékeket adott esetben perorálisan adagolják. A PGE2 - és PGF-származékok emberek és ovulá- 45 ciós ciklussal rendelkező emlősök, így majmok, patkányok, nyulak, kutyák, macskák, szarvasmarhák stb. reprodukciós ciklusának szabályozására is alkalmazhatók. Az „ovulációs ciklussal rendelkező" kifejezés alatt olyan egyedeket értünk, amelyek elég érettek az 50 ovulációs ciklus kialakulására, azonban koruk miatt az ovuláció még nem vált szabályossá. A ciklus szabályozására pl. PGF2a -t adagolnak szisztemikusan 0,01 mg/testsúlykg—20 mg/testsúlykg mennyiségben. Az adagolást előnyösen kb. az ovuláció idején kezdik 55 és hozzávetőlegesen a menses idején vagy kevéssel azelőtt fejezik be. Az adagolást intravaginálisan vagy intrauterinálisan végzik. A szóban forgó származékokat a gesztációs periódus első harmadában adagolva az embrió vagy foetus kilökődése érhető el. 60 Mint említettük, a PG-származékok hatásosan antagonizálják a szabad zsírsavak epenefrin által kiváltott mobilizációját. Éppen ezért e vegyületek a kísérleti orvostudományban embereken és emlősállatokon, így nyulakon és patkányokon végzett in vitro 65 és in vivo kísérletekben felhasználhatók az abnormális lipoidmetabolizációval és nagy szabad zsírsavszinttel járó kóros állapotok tanulmányozásában és gyógyításában, prevenciójának és tüneti kezelésében, így diabetes mellitus, érbántalmak és hipertireodizmus gyógyításában. A prosztaglandin-származékok és sóik az emlősök veséiben fokozzák a vér áramlási sebességét és így növelik a vizelet térfogatát és elektrolit-tartalmát. A PG-származékok ennek következtében előnyösen alkalmazhatók renalis diszfunkciós esetek kezelésében, különösen olyan esetekben, ahol a vese véráramlása erősen károsodott, pl. hepatorenális szindrómánál és vesetranszpalntációnál fellépő korai rejekciónál. Túlzott vagy nem megfelelő antidiuretikus hormonkiválasztás (vasopressinszekréció) esetén a szóban forgó vegyületek antidiuretikus hatása még nagyobb. Különösen értékes a termékek vasopressin-hatása anefrotikus állapotban. így pl. a PG-származékok nagykiterjedésű felületi égések következtében fellépő ödéma gyógyítására és sokk kezelésére alkalmazhatók. A fenti kórok kezelésére a PG-származékokat 10—100 jUB/testsúlykg dózisban intravénás injekció formájában adagolják, vagy a kívánt hatás eléréséig 0,1-20 jug/testsúlykg. perc adagolási sebesség mellett intravénás infúziót alkalmaznak. A további adagokat 0,05-2 mg/testsúlykg napi dózisban adagolják intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután injekció vagy infúzió formájában. A prosztaglandin-származékok elősegítik és meggyorsítják az epidermis-sejtek növekedését és a keratinációt embereken és emlősállatokon, így háziállatokon és laboratóriumi állatokon. Éppen ezért a szóban forgó vegyületek égés, sebesedés vagy horzsolódás következtében károsodott bőrfelületek gyógyulásának meggyorsítására és sebészeti beavatkozások utáni gyógyulás meggyorsítására alkalmazhatók. A szóban forgó származékok a fentieken kívül alkalmazhatók átültetett saját bőr, különösen bőrnélküli terület fedésére szánt kisfelületű, mély átültetéssel (Davis graft) kialakított bőrfelület tapadásának és növekedésének elősegítésére és meggyorsítására, annak biztosítására, hogy az átültetett bőrfelület kifelé történő növekedés csak később induljon meg, továbbá átültetett bőr kilökődésének meggátlására. A fenti hatások elérésere a PG-származékokat helyileg adagolják, előnyösen a kívánt sejtnövekedés vagy keratinképződés helyének közelében. Az adagolás folyadék vagy mikronizált por alakú aerosol, nedves kötésre vihető izotoniás vizes oldat, borogatófolyadék, krém, vagy kenőcs formájában történhet. A hatóanyagot adott esetben szokásos, gyógyászatilag alkalmazható hígítóanyaggal kombinálják. Bizonyos esetekben előnyös a vegyületek szisztemikus adagolása, így kiterjedt égés során fellépő nagy folyadékveszteség esetén vagy a bőrfelület jelentős károsodásakor. Ebben az esetben a PG-származékokat - adott esetben a szokásos vér-, plazma vagy vérpótlószerinfúzióval együtt — intravénás injekció vagy infúzió formájában juttatják a szervezetbe. Az adagolás szükség esetén szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában vagy perorális, szublingvális, bukkális, rektális vagy vaginalis úton történhet. A szubkután vagy intramuszkuláris injekciót kívánság szerint a kiváltani kívánt hatás helyének közelében adják be. A 3
