165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására
27 165855 28 giailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében RÍ hidrogénatomot vagy fenil- vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és R: és R 3 egymástól függetlenül adott esetben a 5 4-helyzetben acil-, előnyösen karbetoxi-, formil-, acetil-, benzoil-, toluolszulfonil- vagy karbamoil-, benzil-, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos hidroxialkil-csoporttal szubsztituált piperazino- vagy 1,4-diazaciklo- 10 heptano-csoportot, morfolino-, hexahidro-1,4-oxazepino-, tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino-, 1,1-dioxido-tiomorfolino-, hexahidro-1,4-tiazepino-, 1 -oxido-hexahidro-1,4-tiazepino-, 1,1-dioxido- hexahidro-l,4-tiazepino-, di-(kevés 15 szénatomos)-alkanolamino- vagy alkiléndiamino-csoportot jelentenek, és a felsorolt heterociklusos csoportok a szénvázukon egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal lehetnek szub sztituálva, 20 azzal jellemezve a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R! a fenti jelentésű, és Z2 és Z 3 közül az egyik kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy fenü- 25 (kevés szénatomos)-alkilcsoporttal szubsztituált hidroxil-, merkapto-, szulfinil- vagy szulfonilcsoportot jelent, és Z2 és Z 3 közül a másik adott esetben szintén egy fent megadott kicserélhető csoportot jelent, vagy R2 és R 3 fent megadott jelentésével 30 azonos jelentésű — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek -, majd ha a II általános képletű vegyületben és/vagy egy III általános képletű aminban valamelyik iminocsoportot 'a reakció során egy acil-védő- 35 csoport védi, azt lehasítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R 3 közül az egyik adott esetben egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1-oxidotiomorfolino-, 1,1-dioxido-tio- 40 morfolino-, l-oxido-hexahidro-l,4-tiazepino- vagy l,l-dioxido-hexahidro-l,4-tiazepino-csoportot jelent, és a másik adott esetben egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiomorfolino- vagy hexahidro-l,4-tiazepino-csoport kivételével R2 vagy 45 R3 tárgyi körben megadott jelentésével azonos jelentésű, egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R] a fenti jelentésű, és R'2 és R 3 közül az egyik jelentése azonos R2 vagy R 3 a tárgyi körben megadott jelentésével, és a másik adott esetben egy 50 vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiomorfolino- vagy hexahidro-l,4-tiazepino-csoportot jelent — egy oldószerben oxidálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R 3 közül az egyik adott 55 esetben egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiomorfolino- vagy hexahidro-l,4-tiazepino-csoportot jelent, a másik pedig a 4-helyzetű acil-, előnyösen karbetoxi-, formil-, acetil-, benzoil-, toluolszulfonil- vagy karbamoilcsoporttal szubszti- 60 tuált piperazino- vagy 1,4-diazacikloheptano-csoport vagy egy S-oxidcsoport kivételével R2 -nek vagy R3 -nak a tárgyi körben megadott jelentésével azonos jelentésű, egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R^ a fenti jelentésű, és R2 és R' 3 közül 65 az egyik jelentése azonos R2 -nek vagy R 3 -nak a tárgyi körben megadott jelentésével, a másik pedig a tárgyi körben R2 -re vagy R3 -ra megadott egyik S-oxidocsoportot képviseli - egy hidrogénhalogeniddel reagáltatunk, és ha az a)-c) eljárásváltozatok bármelyike szerint egy szabad iminocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kapunk, azt kívánt esetben a megfelelő savval vízelvonószer, előnyösen ciklohexilkarbodiimid jelenlétében vagy a megfelelő savanhidriddel vagy savhalogeniddel acilezzük, és/vagy az a)-c) eljárásváltozatok bármelyikének termékét kívánt esetben savval reagáltatva átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává.(Elsőbbsége:1971.november 11). 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatomot, R2 morfolino-, tiomorfolino-, 2,6-dimetü-piperazino-, 2,5-dimetil-piperazino-, N-karbamoil-piperazino-, N-formil-piperazino-, kevés szénatomos alkanolamino-, dialkanolamino-, alkil-alkanolamino-,aminoetilamino-, metoxialkil-alkanolamino-, alkil-alkándiolamino-, alkanol-alkándiolamino- vagy cikloalkil-alkándiolamino-csoportot és R3 tiomorfolino-vagy 1-oxidotiomorfolino-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R; a fenti jelentésű, és Z2 és Z 3 közül az egyik kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil(kevés szénatomos)-alkilcsoporttal szubsztituált hidroxil-, merkapto-, szulfinil- vagy szulfonilcsoportot jelent, a másik pedig szintén egy fent megnevezett kicserélhető csoportot jelent, vagy R2 és R 3 fenti jelentésével azonos jelentésű — egy III általános képletű aminnal — ezekben a képletekben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, majd ha a II általános képletű vegyületben és/vagy a III általános képletű aminban egy iminocsoport a reakció során védve volt, az acil-védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt a fenti jelentésű, R 2 jelentése a tiomorfolino-csoport kivételével azonos R2 -nek a tárgyi körben megadott jelentésével, és R3 1-oxidotiomorfolino-csoportot jelent, egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rt a tárgyi körben megadott jelentésű, R'2 jelentése a tiomorfolino-csoport kivételével azonos R2 -nek a tárgyi körben megadott jelentésével, és R3 a tiomorfolino-csoportot jelenti — egy oldószerben oxidálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R! a fenti jelentésű, R2 jelentése az N-karbamoil- és az N-formil-piperazino-csoport kivételével azonos R2 -nek a tárgyi körben megadott jelentésével, és R3 tiomorfolincsoportot jelent, egy V általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és R 3 " 1 -oxido-tiomorfolino-csoportot jelent - egy hidrogénhalogeniddel reagáltatunk, és ha az a)-c) eljárásváltozatok bármelyike szerint egy szabad iminocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kapunk, azt kívánt esetben a megfelelő savval vízelvonószer, előnyösen ciklohexilkarbodiimid jelenlétében vagy a megfelelő savanhidriddel vagy 14
