165850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-fenil-alkánimidátok előállítására

165850 I. táblázat Ondóhólyag mérése alapján Hasi prosztata mérése Hatóanyag aiapjan adagsziht mg/kg súlygyaramegfelelő súlygyara megfelelő adagsziht mg/kg podás-gátlás hatékonysági podás gátlás hatékonysági %-a fok %-a fok 5 29 0 1 0 10 36 1 12 0 15 59 2 28 0 25 75 3 36 1 50 92 4 82 4 . is. A hormonkezelés, például az ösztrogén anyagok adagolása általában nem bizonyul előnyösnek, nemcsak az ösztrogének sajátos tulajdonságai okozta nem kívánatos mellékhatások következtében, hanem azért is, mert az ilyen szerek jelentős javulás és teljes gyógyulás elérésére nem bizonyulnak teljesen hatékonyaknak. Bár a sebészi eltávolítás hatékony, de nem különösen előnyös, mert a várható 2-3%-os halálozási arányszámon kívül nem halálos komplikációk, például mellékheregyulladás, tüdőgyulladás, vesemedencegyulladás, megismétlés szükségessége stb. fordulhat elő. Ezért a prosztatahipertrófia kezelésére már régóta keresnek olyan kemoterápiás gyógyszert, amelylyel az említett mellékhatások elkerülhetők. Várható, hogy az I általános képletű vegyületeket az ösztrogén adagolás nemkívánatos mellékhatásai vagy a sebészi beavatkozással együttjáró komplikációk nélkül lehet a prosztatahipertrófia enyhítésére és gyógyítására használni. Úgy véljük, hogy körülbelül 70 kg testsúlyú felnőtt emlősökben az állapot súlyosságától függően kielégítő hatás érhető el 0,1-1,0 g előnyös hatóanyag naponta (célszerűen 2—4 részletben) való beadásával, a kezelést addig folytatva, amíg az orvos a tünetek enyhülését meg nem állapítja. A találmány szerinti vegyületeket antiandrogen hatásosságuk alapján vegyi kasztrálószerként is lehet használni, és ezzel összefüggésben a hím husadó állatok húsa minőségének javítására is ajánlhatók. Régóta ismeretes, hogy a hím szarvasmarha és sertés húsa nem különösen alkalmas a fogyasztásra. Az is ismeretes, hogy a hím állat gyorsabban nő, rendszerint súlyosabb és soványabb tőkehúst szolgáltat, mint a megfelelő nőstény. A sebészeti kasztrálással (vagyis az androgen forrás eltávolításával) kísérelték meg a hím állatok húsát fogyasztásra alkalmasabbá tenni. Ez a módszer azonban nem teljesen kielégítő, mert a művelet sok időbe telik, és gyakran utólagosan / sebészeti nehézségeket, például fertőzést okozhat. Úgy véljük, hogy az I általános képletű vegyületek terápiásán hatékony mennyiségének adagolása elkerülhetővé vagy csökkenthetővé teszi az előbb említett nemkívánatos hústenyésztési jellegzetességeket, és megszünteti vagy csökkenti a hím állatok húsának kellemetlen szagát. Ez a káros szag különösen a sertésnél tapasztalható, amikor az állat húsa hűtés hatására a jól ismert és meglehetősen visszataszító „kandisznószag"-ot bocsátja ki, és a húsipari termékeket kellemetlen ízűvé teszi. A találmány szerinti vegyületek a sertéseken kívül egyéb állatfajok, például szarvasmarha, ló, birka, kecske és szárnyasok, például kacsa, liba, pulyka vegyi kasztrálására is használhatók. 20 A leírt módon történő vegyi kasztrálásra kétféle módszer ajánlható. Az emlősöknél a vemhes állatnak röviddel a magzat nemének kialakulása előtti és/vagy alatti időszakban beadjuk az I általános képletű vegyület terápiásán hatékony mennyiségét. Ennek 25 eredményeként a világra hozott új nemzedék között nem lesz hím, csak nőstény vagy hermafrodita. Úgy is eljárhatunk, hogy a hím állatnak röviddel a másodlagos nemi jelleg kifejlődése előtt és/vagy alatt adjuk be az I általános képletű vegyület terápiásán hatásos 30 mennyiségét, hogy ebben az időszakban és utána antiandrogen hatás alakuljon ki. A találmány szerinti vegyületek alkalmazásának további lehetősége abból áll, hogy egyes állatfajok hímjei támadó hajlamának megszüntetésére vagy 35 csökkentésére a kifejlett hím állatoknak adjuk be a vegyületeket. Ezzel kapcsolatban a találmány szerinti vegyületek különösen hasznosak értékes állatkerti állatok, oroszlánok, tigrisek, elefántok kezelésére. Az I általános képletű vegyületeket vagy farmako-40 lógiailag elfogadható savaddíciós sókat mint hatóanyagot megfelelő adalékokkal együtt gyógyszerkészítményekké kikészítve alkalmazhatjuk. Emberi vagy állatorvosi célokra az I általános képletű vegyületek perorális, parenterális vagy rektális alkalmazására le-45 hétnek alkalmasak. A készítmények célszerűen adagegység alakban, különösen tabletták, kapszulák, drazsék vagy végbélkúpok alakjában állíthatók elő. Az adagegység 5—500 mg hatóanyagot tartalmazhat. Vagy másképpen a gyógyszert közvetlenül a használat 50 előtt kimérendő készítmény, például szuszpenzió, szirup vagy elixír alakjában lehet előállítani, és ezeket megfelelően lehet ízesíteni. Injekciós célokra a készítményt steril, pirogéntől mentes oldatok vagy szuszpenziók alakjában, például ampullákba töltve 55 lehet elkészíteni. A perorális adagolásra szánt szilárd adagegységek számára alkalmas adalékok lehetnek kötőanyagok, például keményítő, laktóz, egyéb cukrok, zselatin, mézgák, polietilénglikol, csúsztató anyagok, például 60 talkum és magnéziumsztearát. A folyadékos készítményekben használható adalék például a víz és/vagy perorálisan elfogadható olaj, továbbá egyéb általánosan alkalmazott adalékanyagok, például pufferanyagok, emulgálószerek, ízesítők stb. Injekciós 65 célokra a vizes készítmények vivőanyaga steril, piro-3