165790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,2'-metiléndifenolok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
9 16579° 10 5. példa 4-bróm-6'-klór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol 5 E vegyület kiindulási anyagát, a 4-bróm-ce-klór-6-nitro-o-krezolt (7) 4-bróm-2-nitrofenolból állítjuk elő klórmetilezéssel. A vegyület 75-77 C°-on olvad. Ezt a vegyületet p-nitrofenollal kondenzáljuk az 1. példában leírt módon, azzal a különbséggel, 10 hogy a reakciót 110C°-on hajtjuk végre. 4-bróm-4',6-dínítro-2,2'-metiléndifenolt (8) kapunk, amely 226—227 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 82%. A (8) vegyület 3,7 g-jának 75 ml jégecettel és 15 5 ml tömény sósavval készített szuszpenziójához 55 C° hőmérsékleten lassan hozzáadunk 0,42 g káliumklorátot, azután a reakcióelegyet 9 órán át keverjük 55 C°-on. 4-bróm-6'-klór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt (9) kapunk, amely tisztítás után 20 184-185 C°-on olvad. Hozam: 62%. 6. példa 25 4,6'-dibróm-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol Az 5. példa szerint előállított (8) vegyületből a 2. példa szerinti módon 4,6'-dibróm-4',6'-dinitro- 30 -2,2'-metiléndifenolt (10) állítunk elő. A termék 197-198 C°-on olvad. Hozam: 86%. 7. példa 35 4-bróm-6'-jód-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol Az 5. példa szerinti előállított (8) vegyületből a 40 3. példa szerinti módon 4-bróm-6'-jód-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt (11) állítunk elő. A termék 210—211 C°-on olvad, bomlás közben. Hozam: 72%. 45 8. példa 6-klór-4'-jód-4,6'-dinitro-2,2'-metiléndifenol 50 16 g a,6-diklór-4-nitro-o-krezol (12) 150 ml jégecettel készített oldatához hozzáadjuk 32 g nátriumacetát 150 ml jégecettel készített oldatát, azután a reakcióelegyet 4 órán át melegítjük 100 C° hőmérsékleten. 3-klór-5-nitroszaligenuw*-ace- 55 tatot (13) kapunk, amely tisztítás után 132-133 C°-on olvad. Hozam: 68%. Az így kapott (13) vegyület 2,46 g-jának és 3,31 g 4-jód-2-nitrofenol homogén olvadékához 110—120 C°-on hozzáadjuk 4 ml tömény kénsav és 60 1 ml víz keverékét. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 100-110 Cc hőmérsékleten. 6-klór-4'-jód-4,6'-dinitro-2,2'-metiléndifenolt (14) kapunk, amely tisztítás után 211-213 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 49%. 65 9. példa 6-bróm-4, -jód4,6'-dinítr 0-2,2'-metiléndifenol 8,45 g 5-nitro-szaligenin (15) 100 ml jégecettel készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 2,8 ml bróm 25 ml jégecettel készített oldatát. 4 óra múlva a reakcióterméket, amely nagyrészt ecetsavas észterből áll, elkülönítjük, és 2 n nátriumhidroxid oldattal elszappanosítjuk. A reakcióelegy megsavanyítása után 3-bróm-5--nitroszaligenint (16) kapunk. A termék 100-102 C°-on olvad. Hozam: 80%. Az így kapott (16) vegyület 2,5 g-jának és 4-jód-2-nitrofenol 5,3 g-jának olvadékához 125-130 C°-on, keverés közben hozzáadjuk 3,5 ml tömény kénsav és 1,5 ml víz keverékét, azután a reakcióelegyet 6 órán át keverjük 125-130 C°-on. Az így kapott 6-bróm-4'-jód-4,6'-dinitro-2,2'-metiléndifenol (17) tisztítás után 217-220 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 70%. 10. példa 4,6'-dijód4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol 8,45 g 5-nitroszaligenin és 4g nátriumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 25,4 g jód és 25,4 g káliumjodid 50 ml vízzel készített oldatát. A jód feleslegét 3 nap múlva eltávolítjuk. Az oldatot megsavanyítjuk, és elkülönítjük a 3-jód-5-nitroszaligenint (18). A termék tisztítás után 88-90 C°-on olvad. Hozam: 62%. A kapott (18) vegyületet 4-jód-2-nitrofenollal kondenzáljuk a 9. példa szerinti módon. 4,6'-dijód4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt (19) kapunk, amely tisztítás után 218—226 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 61%. 11. példa 2,2'-metilén-bisz-(3,4-diklór-6-nitrofenol) 46,8 g 4,5-diklór-2-nitrofenol (20) 75 ml tömény kénsawal és 13 ml vízzel készített szuszpenziójához keverés közben 5 perc alatt hozzáadunk 14,5 ml 35%-os formaldehid oldatot. A reakcióelegy keverését 8 órán át folytatjuk 105 C° hőmérsékleten. 2,2'-metilén-bisz-(3,4-diklór-6-nitrofenol)-t kapunk (21), amely tisztítás után 179-180 C°-on olvad. A megszilárdult olvadék, a stabil módosulat 195-196 C°-on olvad. Hozam: 81%. 12. példa 3,3',4,6'-tetraklór-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol 21,7 g 4,5-diklór-2-nitrofenol, 30 ml tömény kénsav és 25 ml bisz-(klórmetil)-éter keverékét 15 5
