165790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,2'-metiléndifenolok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
11 165790 12 órán át keverjük 65 C° hőmérsékleten. a,3,4-triklór-6-nitro-o-krezolt (22) kapunk, amely tisztítás után 47-48 C°-on olvad. Hozam: 83%. A kapott (22) vegyület 25,7 g-ját 250 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz hozzáadjuk 24,6 g 5 nátriumacetát 200 ml jégecettel készített oldatát, azután a reakcióelegyet 3 és fél órán át forraljuk. 5,6-diklór-3-nitroszaligenin-acetátot (23) kapunk, amely tisztítás után 94-95 C°-on olvad. Hozam: 85%. 10 A kapott (23) vegyület 4,2g-jának és 2,5-diklór-4-nitrofenol 3,9 g-jának homogén olvadékát 110C°-on keverés közben hozzáadjuk 8 ml tömény kénsav és 2 ml víz keverékéhez, azután a keverést 3 órán át folytatjuk 110C° hőmérsékleten. 15 3,3' ,4,6 '-tetraklór-4',6-dinitro-2,2, -metiíéndifenolt (24) kapunk, amely tisztítás után 165-166 C°-on olvad. Hozam: 40%. 13. példa 4,4'-diklór-6-nitro-2,2'-metiléndifenol 94,3 g 5-klór-2-hidroxi-m-xilol-a,a'-diol (25) 25 750 ml jégecettel és 250 ml vízzel készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben 4 óra alatt hozzáadunk 138 g nátriumnitritet, azután a reakcióelegyet 4 és fél órán át keverjük. 5-klór-3-nitro-szaligenint (26) kapunk, amely tiszti- 30 tás után 82-84 C°-on olvad. Hozam: 70%. A kapott (26) vegyület 20,4 g-jának és p-klórfenol 64,3 g-jának homogén olvadékához 120C°on hozzáadjuk 25 ml tömény kénsav és 35 25 ml víz elegyét. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük 120C°-on. 4,4'-diklór-6-nitro-2,2'-metiléndifenolt (27) kapunk, amely tisztítás után 134-135 C°-on olvad. Hozam: 70%. 14. példa 6-bróm-4,4'-diklór-6'-nitro-2,2'-metiléndifenol A 13. példa szerint előállított (27) vegyületet a 2. példa szerinti módon brómozzuk. 6-bróm-4,4'-di~ klór-6'-nitro-2,2'-metiléndifenolt (28) kapunk, amely 161-162 C°-on olvad. Hozam: 60%. 15. példa 4,4'-diklór-6-jód-6'-nitro-2,2, -metiléndifenol 55 A 13. példa szerint előállított (27) vegyület 6,3 g-jának 1 n nátriumhidroxid oldattal (80 ml) készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadjuk 45 perc alatt 5,1 g jód és 10,2 g káliumjodid 20 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet szobahő- 60 mérsékleten állni hagyjuk 4 és fél órán át, azután megsavanyítjuk. 4,4'-diklór-6-jód-6'-nitro-2,2'-metiléndifenolt (29) kapunk savas oldatból való elkülönítés után. A termék tisztítás után 161-162 C°-on olvad. Hozam: 73%. 65 16. példa 4,4',6-triklór-6'-nitro-2,2'-metiléndifenol A (26) vegyületet a 13. példa szerinti módon 2,4-diklórfenollal kondenzáljuk. 4,4',6-triklór-6'-nitro 2,2'-metiléndifenolt (30) kapunk, amely 158-160 C°-on olvad. Hozam: 15%. 17. példa 4'-bróm-4-klór-6-nitro-2,2'-metiléndifenol 55 g a,4-diklór-6-nitro-o-krezol és 216 g p-brómfenol keverékéhez 80 C°-on hozzáadunk 3,5 g cinkkloridot, azután a reakcióelegyet 21 órán át keverjük 80-85 C° hőmérsékleten. 4'-bróm-4-klór-6-nitro-2,2'-metiléndifenolt (31) kapunk, amely 138—139 C°-on olvad tisztítás után. Hozam: 53%. 18. példa 4,6-dibróm-4'-klór-6'-nitro-2,2'-metiléndifenol A 17. példa szerint előállított (31) vegyületet jégecetes oldatban, annak forráspontján brómozzuk. 4,6-dibróm-4'-klór-6'-nitro-2,2'-metiléndifenólt (32) kapunk, amely tisztítás után 159-160 C°-on olvad. Hozam: 70%. 19. példa 4-bróm-4'-klór-6-jód-6'-nitro-2,2'-metiléndifenol A 17. példa szerint előállított (31) vegyületet a 15. példa szerinti módon jódozzuk. 4-bróm-4'-klór-6-jód-6'-nitro-2,2'-metiléndifenolt (33) kapunk, amely 168-169 C°-on olvad. Hozam: 80%. 20. példa 3,4,6-triklór-4'-fluor-6, -nitro-2,2'-metiléndifenol 12,8 g 3,4,6-triklór-4'-fluor-2,2'-metiléndifenol (35) 90 ml jégecettel készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadjuk 1,7 ml 100%-ps salétromsav 10 ml jége'cettel készített oldatát. A reakcióelegyet 1 napig állni hagyjuk. 3,4,6-triklór-4'-fluor-6'-nitro-2,2'-metiléndifenolt (36) kapunk, amely tisztítás után 140-141 C°-on olvad. Hozam: 80%. 21. példa 3,4,4',6-tetraklór-6'-nitro-2,2'-metiléndifenol 10,15 g 3,4,4',6-tetraklór-2,2, -metiléndifenolt feloldunk 150 ml meleg jégecetben, azután az oldathoz 15 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 1,3 ml 6
