165789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-/gamma-amino-propil/-3-amino-karbazol előállítására és e vegyületet tartalmazó tesztcsíkok - glükóz enzimatikus kimutatására

7 165789 8 A II általános képletű vegyület reakcióját akrilnitrillel bázikus katalizátor, például benzil-trimetil-ammónium-hidroxid jelenlétében, inert oldószerben, például benzolban folytatjuk le. Abban az esetben, ha X jelentése hidrogénatom, a nitrálást jégecetben salétromsavval végezzük. A 3-helyzetű nitrocsoportot, valamint a nitrilcsoportot katalitikusan, például Raney-nikkellel hidrogénezzük. A 3-aminocsoport esetleges acilcsoportjának lehasítását a legegyszerűbben vizes ásványi savakkal történő melegítéssel folytatjuk le. Sósavval végzett reakcióval ilyen módon közvetlenül, a tárolhatóság szempontjából előnyös dihidrokloridot kapjuk. A 3-nitro-karbazol alkálisóiként gyakorlatilag csak a nátrium- vagy káliumsók jönnek tekintetbe, de erős kvaterner ammóniumbázisok is alkalmazhatók. A sók a 3-nitro-karbazolnak, megfelelő bázisok alkoholos oldatában történő oldásával képződnek. Az Y reaktív észtercsoportok elsősorban a halogenidek, különösen a klorid és a bromid, de alkalmazható alkilszulfonát, tozilát, brozilát, vagy hasonló reaktív észtercsoport is. A IV általános képletű vegyületek előállítását például a 3-nitro-karbazol és valamely 1,3-dihalogén-propán, mint például l-bróm-3-klór-propán reakciójával és ezt követően Raney-nikkellel történő hidrogénezéssel folytatjuk le. Ez a reakció azonban nemcsak halogenidekre korlátozódik, hanem például l-klór-propil-etilszulfonát-(3)-mal és hasonló vegyületekkel is lefolytatható. Ammóniával végzett reakciót vizes oldatban melegítéssel folytatjuk le, majd a kapott I képletű vegyületet adott esetben ásványi savval mono- vagy disóvá alakítjuk. Sóképzésre alkalmas savak például a következők: sósav, kénsav, foszforsav, brómhidrogén, bórsav, ecetsav, oxálsav, tejsav, citromsav, almasav, benzoesav, maionsav, maleinsav, borostyánkősav, vajsav, propionsav. A következő példák a találmányt közelebbről szemléltetik. 1. példa 9-(7-Amino-propil)-3-amino-karbazol-dihidroklorid 11,7 g 9-(0-cianoetil)-3-nitro-karbazolt 50 ml dioxánban, 75 ml 5 n metanolos ammóniával és 4,5 g Raney-nikkellel autoklávban, 6 óra hosszat, 110C°-on és 65 atmoszféra nyomáson, hidrogénezünk. A reakció befejezése után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott 11 g barna olajos anyagot 50 ml metanolban oldjuk és többször forrón aktív szénnel derítjük. A lehűlt szűrlethez jéghűtés közben, 35 ml 8,5 n éteres sósav-oldatot adunk, majd a képződött kristályokat leszűrjük és éterrel mossuk. A kapott 11,6 g súlyú (az elméleti kitermelés 84,2%-a) sárgás-zöld dihidroklorid tisztítására az anyagot 50 ml vízben felmelegítjük, aktív szénnel derítjük, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kevés vizet tartalmazó metanolból ismételten átkristályosítva 9,7 g (az elméleti kitermelés 70,2%-a) színtelen kristályos 9-(7-amino-propil)-3-arnino-karbazol-dihidrokloridot kapunk, olvadáspont: 290 C° (bomlik). A kiindulási anyagként alkalmazott 9-(0-ciano-5 etil)-3-nitro-karbazolt a következő módon állítjuk elő: A) változat 10 Keverővel, hűtővel, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott 1000 ml-es háromnyakú gömblombikban levő 250 ml benzol és 100 ml (1,66 mól) akrilnitril elegyében 66,8 g (0,4 mól) karbazolt szuszpendálunk, majd az elegyet keverés közben 15 60C°-ra melegítjük, és néhány csepp 40%-os benzil-trimetil-ammónium-hidroxid vizes oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegy erős habzás közben 78 C°-ra melegszik. A reakcióelegyet ezután ezen a hőmérsékleten 45 percig keverjük, miköz-20 ben a karbazol teljesen feloldódik, majd az oldószer és a felesleges akrilnitril ledesztillálása után a nyers terméket acetonból átoldjuk. Az eljárással 85,3%-os elméleti kitermeléssel sárgásfehér színű, 75,1 g 9-(j3-cianoetil)-karbazolt kapunk, olva-25 dáspont 154C° (irodalmi olvadáspont: 155-156 C°). Az anyag kromatográfiailag egységes. Keverővel, hűtővel, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott háromnyakú lombikba mért 108 ml 30 jégecetben 17,9 g (0,08 mól) 9-(/3-cianoetil)-karba* zolt szuszpendálunk, melyhez keverés közben, 80C°-on 13,5 ml jégecet és 6,75 ml 65%-os salétromsav elegyét csepegtetjük. Becsepegtetés alatt a nitril feloldódik. A reakcióelegyet ezután 35 15 percig 80C°-on keverjük, majd lehűlés után 200 ml jeges vízbe csepegtetjük. A kicsapódott nitrovegyületet leszűrjük, kevés vízzel mossuk és a nyers terméket acetonból átkristályosítjuk. Az eljárással 17,2 g (az elméleti kitermelés 79,9%-a) 40 sárgászöld kristályos anyagot kapunk, olvadáspont: 225 C°. B) változat 45 Keverővel, hűtővel és hőmérővel ellátott háromnyakú gömblombikban, olajfürdő alkalmazásával, 250 ml benzolban 21,2 g (0,1 mól) 3-nitro-karbazolt szuszpendálunk, melyhez 50 ml akrilnitrilt adunk. A reakcióelegyet 50 C°-ra melegítjük, 2 50 csepp benzil-trimetil-ammónium-hidroxidot adunk hozzá és 2 óra hosszat 70C°-on keverjük. A reakcióelegyet bepárolva és a maradékot aceton-víz elegyből átkristályosítva 22 g 9-(j3-cianoetil)-3-nitro-karbazolt kapunk. A termék közvetlenül felhasz-55 nálható. 2. példa 60 Tesztfilm glükóz kimutatására vérben Alkotórészek Poli-vinil-acetát-propionát 65 diszperzió (Propiofan 70 D) 45,0 g 4