165761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165761 Bejelentés napja: 1972. VI. 29. (UO-80) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 29. (158 075) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/04 Bejelentés napja: 1972. VI. 29. (UO-80) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 29. (158 075) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28 T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1972. VI. 29. (UO-80) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 29. (158 075) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28 i » ' í ^ ^ Feltaláló: Bannister Brian vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás linkomicin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a (III) általános képletű aM-N-acil-2,3,4-tri-0-acil-7-dezoxi-7(S> -(acüoxi-altíltio)-a-tiohnkozamidinek előállítására — ahol 5 Aci, Ac2

és Ac jelentése rövidszénláncú alkilkarbonil-csoport, Alk jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, és R legföljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkuén- 10 vagy cikloalkilén-csoportot jelent. A (III) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Aci, Ac2 15 és Alk jelentése a fenti — AcOH általános képletű sav jelenlétében — ahol Ac jelentése a fenti — valamely R S általános képletű gyűrűs szulfiddal reagáltatjuk — ahol R jelentése a fenti. A reakció során a (II) általános képletű 20 vegyületek aziridin-gyűrűje felnyílik, és (III) általános képletű vegyületek képződnek. A (III) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkező linkomicinszármazékok előállításában közbenső termékként 25 alkalmazhatók. A (III) általános képletű vegyületek acilcsoportjait önmagában ismert hidrazinolízissel lehasítva például az (I) általános képletű alkil-7--dezoxi-7-(S-R-OH)-a-tiolinkozamidineket állíthatjuk 30 elő. A képletben Alk és R jelentése a fenti. A hidrazinolízist például a 3 179 565 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon hajthatjuk végre. Az így kapott (I) általános képletű vegyületek ugyanolyan célokra használhatók, mint a 3 380 992 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett metil-a-tiolinkozamidin (metil-6-amino-6,8- di dezoxi-1 -tio-D-eritro-a-galakto-oktapiranozid) és a 3 502 648 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett metil-6-amino-7-klór-6,7,8-tridezoxi-l-tio-L-treo- és -D-eritro-a-D-galakto-oktapiranozidok. Az (I) általános képletű vegyületeket transz-l-metil-4-propil-L-2-pirrolidin-karbonsawal vagy a fenti idézett szabadalmi leírásokban ismertetett más L-2-pirrolidin-karbonsavakkal vagy N-(2-hidroxietil)-L-2-pirrolidin-karbonsawal acilezve (IV) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk - ahol R és Alk jelentése a fenti, és Act adott esetben a 4-es helyzetben rövidszénláncú alkil- vagy alkilidén-csoporttal szubsztituált L-2-pirrolidin-karboxacil-csoport, vagy N-metil-, N-etil- vagy N-(2-hidroxi-etil)-2-pirrolidin-karboxacil-csoport lehet. Ismeretes, hogy a 7-SH-tiolinkozamidin-származékokat az Ac! helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű aziridino-származékok és hidrogénszulfid melegítés közben lezajló reakciójával lehet előállítani, az SH-csoport hidrogénatomjának helyettesítésére azonban sem 165761