165760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klindamicin-származékok előállítására
165760 4 egyezik a fent megadottakkal — (A) vagy (B) képletű savakkal acilezzük. A (II) általános képletű vegyületek előállítását szintén a 3 502 648. lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A (II) 5 általános képletű vegyületeket az (AD) és (BD) általános képletű savakkal az idézett Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmakban közölt eljárásokkal acilezhetjük, acilezőszerként izobutilklórformáttal képzett vegyes savanhidridet alkal- 10 mázhatunk. A (IIIa d)) (IHbd) általános képletű vegyületek és az (AD) és (BD) általános képletű savak N-alkilezését etilénoxiddal valósíthatjuk meg. E célból a kiindulási anyagot — előnyösen a fenti 15 vegyületek sósavas sóját — etilénoxiddal melegítjük. A reakciót célszerűen nyomásálló edényzetben végezzük. Az átalakítást az (1.) reakcióvázlat szemlélteti. A reakcióelegyet lehűtés után szokásos módon dolgozzuk fel desztüláció, oldó- 20 szeres extrakció, kristályosítás, stb. műveletek segítségével. A reagensek aránya nem döntő jelentőségű, előnyös azonban az etilénoxid-felesleg alkalmazása: az etilénoxidot a sztöchiometrikus mennyiséghez 25 képest 2—100-szoros feleslegben használhatjuk. A reakció hőmérsékletének szintén nincs döntő jelentősége. 35 C° alatt azonban a reakció sebessége nem kívánatos módon lassú s általában se nem kívánatos se nem szükséges átlépni a 30 200 C° reakcióhőmérséklet felső határt sem. A reakció kényelmesen megvalósítható 100 C°-on. A reakciót előnyösen olyan közömbös oldószerben végezzük, amely mindkét kiindulási anyagot oldja. Ilyen oldószer például a metilalkohol, 35 az etilalkohol, a propilalkohol, a benzol, toluol, ciklohexán és a tetrahidrofurán. Az alkilezést egy másil eljárás szerint reduktív alkilezéssel valósíthatjuk meg. Az átalakítást a 40 3 469 163. lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalom ismerteti, a reakcióban formaldehid helyett hidroxiacetaldehidet alkalmazunk. A 2-, 3- vagy 4-helyzetű hidroxilcsoportokat a 45 fenti reakció előtt észterezhetjük. Az észterezést szubsztituálatlan vagy halogénatommal, nitrocsoporttal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal.. cianocsoporttal, tiocianocsoporttal vagy alkoxicsoporttal szubsztituált 1-18 szénatomos zsír- 50 savval valósíthatjuk meg. Az észterek szintén rendelkeznek antibakteriális hatással. Ezekre a karbonsavakra az alábbi példákal hozzuk fel: a) telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szén- 55 láncú alifás karbonsavak, így ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, terc-butilecetsav, valeriánsav, izovaleriánsav, kapronsav, kaprilsav, dekánsav, dodekánsav, laurilsav, tridekánsav, mirisztinsav, pentadekánsav, palmitinsav, margarinsav, sztearinsav, akrilsav, kroton- 60 sav, undecilénsav, olajsav, hexinsav, heptinsav, oktinsav stb., b) telített vagy telítetlen aliciklusos karbonsavak, így ciklobutánkarbonsav, ciklopentánkarbonsav, metilciklopenténkarbonsav, ciklo- 65 penténkarbonsav, ciklohexánkarbonsav, dimetilciklohexénkarbonsav, dipropilciklohexánkarbonsav stb., c) telített vagy telítetlen aliciklusos alifás karbonsavak, így ciklopentánecetsav, ciklopentánpropionsav, ciklohexánvajsav, metilciklohexánecetsav, stb., d) aromás karbonsavak, így benzoesav, metilbenzoesav, naftalinkarbonsav, etilbenzoesav, izobutilbenzoesav, metilbutilbenzoesav stb., e) aromás-alifás karbonsavak, így fenilecetsav, fenilpropionsav, fenilvaleriánsav, fahéjsav, fenilpropiolsav, naftilecetsav, stb., A halogénatommal, nitro-, hidroxil-, amino-, ciano-, tiociano-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált karbonsavakra példaként az összesen legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó, egy vagy több halogénatommal, nitrocsoporttal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, cianocsoporttal vagy tiocianocsoporttal szubsztituált fenti karbonsavakat vagy az összesen legfeljebb 18 szénatomot tartalmazó, alkoxicsoporttal szubsztituált fenti karbonsavakat említhetjük meg. Az alkoxicsoport szubsztituensek például a következők lehetnek: metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport, butoxicsoport, amiloxicsoport, hexiloxicsoport, dodeciloxicsoport, hexadecüoxicsoport, továbbá e csoportok izomer formái. A fenti szubsztituált karbonsavakra az alábbi példákat említjük meg: mono-, di- és triklórcetsav, a- és /3-klórpropionsav, a- és 7-brómvajsav, a- és /3-jódvaleriánsav, mevalonsav, 2- és 4-klórciklohexánkarbonsav, szikiminsav, 2-nitro-1 -metil-ciklobutánkarbonsav, 1,2,3,4,5,6-hexaklórciklohexánkarbonsav, 3-bróm-2-metilciklohexánkarbonsav, 4- és 5-bróm-2-metilciklohexánkarbonsav, 5- és 6-bróm-2-metilciklohexánkarbonsav, 2,3-dibróm-2-metilciklohexánkarbonsav, 2,5-dibróm-2-metilciklohexánkarbonsav, 4,5-dibróm-2-metilciklohexánkarbonsav, 5,6-dibróm-2-metilciklohexánkarbonsav, S-bróm-S-metilciklohexánkarbonsav, 6-bróm-3-metilciklohexánkarbonsav, l,6-dibróm-3-metilciklohexánkarbonsav, 2-bróm-4-metilciklohexánkarbonsav, l,2-dibróm-4-metilciklohexánkarbonsav, 3-bróm-2,2,3-trimetilciklopentánkarbonsav, l-bróm-3,5-dimetilciklohexánkarbonsav, homogentizinsav, o-, m- és p-klórbenzoesav, ánizssav, szalicilsav, p-hidroxibenzoesav, ß-rezorcilsav, galluszsav, veratrumsav, trimetoxibenzoesav, trimetoxifahéjsav, 4,4'-diklórbenzilsav, o-, m- és p-nitrobenzoesav, ciánecetsav, 3,4- és 3,5-dinitrobenzoesav, 2,4,6-trinitrobenzoesav, tiocianoecetsav, cianopropionsav, tejsav. Az alkoxicsoporttal szubsztituált karbonsavakra példaként az etoxihangyasavat (etilhidrogénkarbonátot), a butiloxihangyasavat, a pentiloxihangyasavat, a hexiloxihangyasavat, a dodeciloxihangyasavat, a hexadeciloxihangyasavat, stb. soroljuk fel. 2
