165747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil- 1,3-dihidro- 2H-tieno (2,3-E) 1,4-diazepin-2-on származékok előállítására
165747 10 juk a vizes réteget elkülönítjük, vizes ammóniumhidroxidoldattal semlegesítjük és diklórmetánnal extraháljuk. Az elkülönített diklórmetános réteget csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, maradékként kristályos 2-amino-acetamido-3-(o-fluorbenzoil)-tiofént kapunk, amely 127,5-129 C°-on olvad. 2. példa 10 500 mg 2-aminoacetamido-3-(o-klórbenzoil)-tiofén 7,5 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát keverés közben 14 óra hosszat melegítjük, 95 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet 300 15 ml vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget elkülönítjük és 60 ml vizes n sósavoldattal extraháljuk. Az elkülönített vizes sósavas réteget vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A 20 kloroformos réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként 177mg5-(o-klórfenil)-l,3-dihidro-2H-tieno-[2,3-e]l,4--diazepin-2-ont kapunk kristályos termék alakjában. Hozam: 32%. 25 Etanolból történő átkristályosítás után e termék 225-226 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. Elemzési adatok: a C13 H 9 N 2 C1S0 képlet alapján 30 D) módszer: 1,01 g 2-brómacetamido-3-(o-klórbenzoil)-tiofént 26 ml kloroformban oldunk és az oldatot jéggel történő hűtés közben gázalakú ammóniával telítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 30 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 13 ml vizes 0,4 n sósavoldattal extraháljuk, majd a vizes réteget elkülönítjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, maradékként kristályos 2-aminoacetamido-3-(o-klórbenzoil)-tiofént kapunk, amely 154-156 C°-on olvad. képlet számított: C = 56,42%, H = 3,28%, N = 10,12%, Q = 12,80%, S = 11,59%, talált: C = 56,68%, H = 3,23%, 35 N = 10,04%, Cl = 12,86%, S = 11,46%. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyag előállítása az alábbi módon 40 történik: C) módszer: 1,0 g 2-amino-3-(o-klórbenzoil)-tiofén 0,34 g pi- 45 ridin és 40 ml éter elegyével készített és jéggel hűtött szuszpenziójához cseppenkint hozzáadunk 0,95 g brómacetilbromidot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 óra 50 hosszat keverjük, majd 12 ml vizet adunk hozzá. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfátttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-brómacet- 55 amido-3-(o-klórbenzoil)-tiofént, éterből történő kristályosítás után ez a termék 109—110C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. Elemzési adatok: a Ci3 H 9 N0 2 SBr képlet alapján 60 65 Elemzési adatok: a Cl-5H tI N 2 ClS k( alapján számított: C = 52,97%, H = 3,76%, N = 9,50%, Cl = 12,03%. S = 10,88%, talált: C = 52,86%, H = 3,72%, N = 9,00%, Cl = 12,73%, S = 11,01%. számított: C = 43,54%, H = 2,53%, N = 3,91%, S = 8,94%, talált: C = 43,58% H = 2,56%, N = 3,7%, S = 8,71%. 3. példa 100 mg 2-(N-ftálimidoacetil-N-metil)-amino-3-(o-fluorfenil)-tiofént 2 ml kloroform és 1 ml etanol elegyében oldunk és ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 27 mg hidrazinhidrát 27 mg vízzel készített oldatát. Az elegyet 6 óra hosszat keverjük, majd vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt éterből kristályosítjuk. Az így kapott 56 mg l-metil-5-(o-fluorfenil)-l ,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l ,4-diazepin-2-on 112—114C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. Hozam: 80%. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyag előállítása az alábbi módon történik: E) módszer: 5,8 g ftaloilimido-glicin és 12,5 g tionilklorid elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként olajszerű termék alakjában kapjuk a ftálimidoacetilkloridot. Ehhez a maradékhoz 5g 2-amino-3-(o-fluorbenzoil)-tiofént és 50 ml tetrahidrofuránt adunk, majd az elegyet 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajszerű 5
