165747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil- 1,3-dihidro- 2H-tieno (2,3-E) 1,4-diazepin-2-on származékok előállítására
11 165747 12 számított: talált: C = 61,76%, N = 6,86%, C = 61,66%, N = 6,57%, H = 3,21%, S = 7,85%, H = 3,13%, S = 7,83%. F) módszer: maradékot híg vizes ammóniurnhidroxid-oldattal semlegesítjük, majd metilénkloríddal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket 5 acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-(N-ftálimidoacetil)-amino-3-(o-fluorbenzoü)-tiofén 189-192 C°-on olvad. Acetonból történő újbóli átkristályosítás után in fehér pof alakjában kapjuk a terméket, amelynek olvadáspontja 193-194,5 C°. Elemzési adatok: a C2 iH 13 N 2 0 4 SF képlet alapján IS 20 1,30 g 2-(N-ftálimidoacetil)-amino-3-(o-fluorbenzoil)-tiofén 13 ml dimetilformamiddal készített 25 oldatához szobahőmérsékleten 0,18 g ásványolajos 63 súly%-os nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 10 C° hőmérsékletre hűtjük és hozzácsepegtetjük 0,91 g 30 metiljodid 1 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A benzolos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett 35 nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot acetonból kristályosítjuk, az így kapott 2-(N-ftálimidoacetil-N-metil)-amino-3-(o-fluorbenzoil)-tiofén 210-213 C°-on olvad. 40 Acetonból történő újbóli átkristályosítás után 216-217,5 C°-on olvadó fehér por alakú terméket. Elemzési adatok: a C2 2H15 N 2 04SF képlet alapján 45 50 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített analóg kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeiből az alább felsorolt további hasonló termékeket: 55 1 -metil-5-(o-brómfenil)-l ,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] 1,4-diazepin-2-on, op.: 109-113 C°, hozam: 31,7%, l-metÜ-5{o-jódfenil)-l,3-dihidro- 60 -2H-tieno[ 2,3-e] 1,4-diazepin-2-on, op.: 136-137,5 C°, hozam: 37,3%, 1 -metil-S-(p-klórfenil>l ,3-dihidro-2H-tieno[ 2,3-e] 1,4-diazepin-2-on, op.: 139,5-141 C°, hozam: 76,5%. 65 számított: C = 22,55%, H = 3,58%, N = 6,63%, S = 7,59%, talált: C = 62,55%, H = 3,67%, N = 6,47%, S = 7,42%, 4. példa 350 mg l-metil-5-(o-fluorfenil)-l ,3-dihidro-2H-tienof 2,3-e] l,4-diazepin-2-ont 2 ml diklórmetánban oldunk és ehhez az oldathoz hozzácsepegtetjük 190 mg szulfurilklorid 1 ml diklórmetánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 130 percig keverjük, majd vizes ammóniurnhidroxid-oldattal semlegesítjük és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt éterből kristályosítjuk, az így kapott 291 mg l-metil-5-(o-fluorfenil) - 7 -klór-1,3-dihidro-2H-tieno[ 2,3-e] 1,4-diazepin-2--on 101-103 C°-on olvad. Izopropanolból történő átkristályosítás után színtelen prizmás kristályok alakjában kapjuk e terméket, amelynek olvadáspontja 101,5-103 C°. Hozam: 73,5%. Elemzési adatok: a Cj 4 Hj 0 N 2 OC1FS képlet alapján számított: talált: C = 54,45%, N = 9,07%, S = 10,39%, C = 54,25%, N = 8,81%, S = 10,40%. H = 3,26%, Cl = 11,48%, H = 3,17%, Cl = 11,27%, A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített analóg kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeiből az alább felsorolt további hasonló termékeket: 1 -metil-5-(o-brómfenil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] 1,4-diazepin-2-on, op. 86-89 C°, hozam: 49,2%, l-metil-5-(o-fódfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] 1,4-diazepin-2-on-hidroklorid, op.: 217-221.C°, hozam: 32%, 1 - metil- 5-(p-klórfenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-tieno[ 2,3-e] 1,4-diazepin-2-on, op.: 139,5-141 C°, hozam: 76,5%. 5. példa 800 mg 5-(o-fluorfenil)-1,3-dihidro-2H-tieno-[2,3-e]l,4-diazepin-2-ont 8 ml jégecetben oldunk és ehhez az oldathoz hozzácsepegtetjük 490 mg szulfurilklorid 3 ml jégecettel készített oldatát. Az elegyet 50 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat, majd éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcróelegyet jeges vízbe öntjük, 28 súly%-os vizes ammóniurnhidroxid-oldattal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk, etaacetát és kloroform 1 :9 térfogatarányú elegyével eluálunk. Az eluátumból kristályos termék alakjában kapjuk az 5-(o-fluorfeail>7-klór-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l) 4--diazepin-2-ont. Hozam: 540 mg (60%). Etanolból történő átkristályosítás után 246 C°-on olvadó színtelen tűkristályokat kapunk. 6
