165742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilacetamid-származékok előállítására

5 165742 6 1. példa N<Bifenil-4-il-acetil)-glicin-etilészter. 5 11,2 g bifenil-4-il-acetilklorid 50 ml éterben készült oldatát részletekben hozzáadjuk 10,3 g ' etilglicinát 50 ml éterben készült oldatához. Az adagolás közben a reakcióelegy hőmérsékletét 0—5 C° között tartjuk, az adagolás befejeztével io pedig az elegyet kb. 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a kivált etilglicinát-klórhidrátot szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk. Az éteres szürleteket egyesítjük és szárazra pároljuk. A párlási maradékként kapott is N-(bifenil-4-il-acetil)-glicin-etilésztert etanolból kristályosítjuk át. Az eljárásban kapott N-(bifenil-4-il-acetil)-glicinetilészter súlya 8,7 g (hozam: 61,7%), olvadás- 2C pontja: 116-116,5 C°. A bifenil-4-il-acetilkloridot az 1435 M lajstromszámú francia gyógyszer-szabadalmi leírásban ismertetettek szerint állítottuk elő. 25 2. példa N-(Bifenil-4-il-acetil)- 30 -glicin-metilészter Az 1. példában ismertetett módon metilglicinátból és bifenil-4-il-acetilkloridból kiindulva 66,4%-os hozammal N-(bifenil-4-il-acetil)-glicin- 35 -metilésztert állíthatunk elő. A termék olvadáspontja 126-128 C°. 3. példa 40 N-(Bifenil-4-il-acetil)-glicin 26,9 g bifenil-4-il-acetilkloridot részletekben beadagolunk 11,6 g nátriumglicinát 100 ml vízben 45 készített oldatába. Az adagolás ideje 2 óra, a reakcióelegy hőmérséklete 0-5 C°. Az adagolás után az elegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, megszárítjuk 50 és metilcelloszolvból átkristályosítjuk. Ilyen módon 6,6 g N-(bifenil-4-il-acetil)-glicint különíthetünk el, op.: 228-229 C°. Az eljárás hozama 40,7%. 55 4. példa N-(Bifenil-4-il-acetil> -glicin-izobutilészter. 60 Az 1. példában ismertetett módon bifenil-4-il-acetil-kloridból az izóbutil-glicinátból kiindulva 88%-os hozammal 114-115 C° olvadáspontú N{bifenil-4-il-acetü)-glicin-izobutilétert állíthatunk elő. 65 5. példa N-(Bifenil-4-il-acetil)-glicin-izopropilészter. Az 1. példában ismertetett módon bifenil-4-il-acetilkloridból és glicin-izopropilészterből kiindulva N-(bifenil-4-il-acetil)-glicin-izopropilésztert állíthatunk elő. A termék olvadáspontja ciklohexánbenzol elegyben történt átkristályosítás után 115 C°. 6. példa N<Bifenil-4-il-acetil> -glicin-n-decilészter Az 1. példában ismertetett módon bifenil-4-il-acetilkloridból és glicin-n-decilészterből kiindulva N-(bifenil-4-ü-acetü)-ghcin-n-decilésztert állíthatunk elő. A termék olvadáspontja ciklohexánból történt átkristályosítás után 112-113 C°. A glicin-n-decilésztert klóracetilklorid n-dekanollal történő reakciójával, majd a keletkezett decil-klóracetát nátriumaziddal történt reagáltatásával, végül a képződött decil-azidoacetát palládiumos hidrogénezésével állítottuk elő. 7. példa N-(Bifenil-4-il-acetil> -glicin-nátriumsó 30 g 1. példa szerint előállított N<bifenil-4-il-acetil)-glicin-etilésztert feloldunk 250 ml etanolban. Az oldathoz hozzáadunk 200 ml 1 n nátriumkarbonát-oldatot és az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 120 ml forró etanolban feloldjuk, az etanolos oldatot lehűtjük és az N-(bifenil4-Ü-acetil)-glicin-nátriumsót kikristályosítjuk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd szűrjük, a csapadékot alkohollal mossuk és vákuumban szárítjuk. Ilyen módon N-(bifenil-4-il-acetü)-glicin-nátriumsót kapunk. A termék 250 Cf fölött olvad. Hozam: 87%. 8. példa N<Bifenil-4-il-acetil> -glicin-a-glicerilészter. 50 ml glicerin-klórhidrint és 10 g 7. példa szerint előállított N-(bifenil-4-il-acetil)-glicin-nátriumsót összekeverünk, majd az elegyet 4 órán keresztül olajfürdőn 140-150 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtés után 200 ml jegesvízbe öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. A terméket szokásos módon tisztítva 10,8 g 118-119 C° olvadáspontú N-(bifenil-4-il-acetil> glicin-a-glicerinésztert különíthetünk el. 3