165714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott vérnyomáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR SZABADALMI 165714 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS áSl Bejelentés napja: 1973. III. 05. (ME-1610) Nemzetközi osztályozás: Ij^í Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. III. 06. (232.294) A 61 k 27/00 C 07 d 99/10 C 07 d 51/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. VII. 31. Közzététel napja: 1974. V. 28. Feltalálók: NELSON E. Carl gyógyszerész, Dr. SCRIABINE Alexander orvos, Ambler, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc. Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás fokozott vérnyomáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás fokozott vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállított készítmények hidralazin (1-hidrazinoftalazin) mellett 3-morfolino-4-/3-terc-butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt tartalmaznak a szabad bázis vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sója formájában, amely szinergetikusan fokozza a hidralazin vérnyomáscsökkentő hatását. A találmány szerint előállított készítményekben ezen kívül megnő a hidralazin hatástarfcama; ennek megfelelően a találmány szerinti készítmények alkalmazásakor azonos mértékű vérnyomáscsökkentés eléréséhez kisebb mennyiségű hidralazinra van szükség, és a hidralazint ritkábban kell beadni a betegnek. A hidralazint más gyógyhatású anyagokkal együtt már régóta alkalmazzák a mérsékelttől súlyosig terjedő, esszenciális vagy renalis eredetű magas vérnyomás kezelésére. A hidralazin artériás értágító hatást fejt ki, ennek következtében csökkenti a perifériális érellenállást és a diasztolés vérnyomást. A feltételezések szerint a hidralazin részlegesen gátolja az anginotenzin és a norepinefrin blokkoló hatását. A hidralazint azonban még enyhe vagy mérsékelten súlyos esetekben is más gyógyszerekkel együtt adják be, egyrészt ugyanis a hidralazin önmagában általában nem eléggé hatásos, másrészt ha a hidralazint önmagában adagolják, gyakran lépnek fel nem kívánt mellékhatások. A mellékhatások — például fejfájás, reszketés és tachycardia — rendszerint a 10 15 20 25 30 kezelés elején jelentkeznek, és a kúra folytatásakor sok esetben bizonyos mértékig megszűnnek. Aközvetlen perifériás értágító hatással rendelkező anyagok — köztük a hidralazin-vérnyomáscsökkentőkénti alkalmazását az a körülmény is gátolja, hogy fokozzák a szívmunkát. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ha a hidralazint a /3-adrenerg blokkoló hatással rendelkező 3-morfolino4-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-1,2,5-tiadiazollal együtt adagoljuk, amely az alkalmazott dózisban vérnyomáscsökkentő hatást egyáltalán nem fejt ki, a hidralazin vérnyomáscsökkentő hatása igen nagy mértékben fokozódik a labilis és az enyhétől súlyos fokig terjedő magasvérnyomás kezelésében. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy e két hatóanyag együttes adagolásakor a mellékhatások — elsősorban a remegés és a tachycardia — minimumra csökkennek. A mellókhatáscsökkenés elsősorban a szívmunka csökkentésére vezethető vissza. A készítmények előállításához a 3-morfolino-4-(3--terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi) - 1,2,5-tiadiazolt gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói formájában is felhasználhatjuk. Orális adagolásra szánt készítmények előállítása során a 3-morfolino-4-(3-terc-butilamino-2-hídroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóját és a hidralazint rendszerint körülbelül 1:1—1:10 súlyarányban keverjük össze. A /?-adrenerg blokkoló hatású vegyületet körülbelül 0,03—0,15 mg/testsúly kg mennyiségben, 1657H 1