165712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubstituált 1,3-diamino-guanidinek előállítására
165712 5 6 l-(4-karbometoxi-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino) -guanidin, l-(4-dimetilaminoszulfonil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino) -guanidin, l-(4-jód-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-metilszulfínil-cinnamilidénamino)-3-(4-klórbenzilidénamino)-guanidin, l-(4-metilszulfonil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino) -guanidin, l-(4-trifluormetoxi-cinnamilidénamino)-3-(4-klórbenzilidénamino) -guanidin, l-(4-trifluormetiltio-einnamilidénamino)-3-(4-klórbenzilidénamino) -guanidin, l-(4-trifluormetil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-acetil-einnamilidénamino)-3-(4-acetil-benzili-dónamino)-guanidin, l-(4-bróm-einnamilidénamino)-3-(4-bróm-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-karbamoiI-cinnamilidénamino)-3-(4-karbamoilbenzilidénamino)-guanidin, l-(4-ciano-cinnamilidénamino)-3-(4-ciano-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-karbometoxi-cinnamilidénamino)-3-(4-karbo-metoxi-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-dimetilaminoszulfonil-cinnamilidénamino)-3-(4-dimetilaminoszulfonil-benzilidénarnino)--guanidin, l-(4-jód-cinnamilidénamino)-3-(4-£luor-benzilidén-amino)-guanidin, l-(4-metilszulfinil-cinnamilidónamino)-3-(4-metilszulfinil-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-metilszulfonil-cinnamilidénamino)-3-(4-metilszulfonil-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-nitro-cinnamilidénamino)-3-(4-nitro-benzilidénamino) -guanidin, l-(4-trifluormetoxi-cinnamilidénamino)-3-(4-trifluormetoxi-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-trifluormetiltio-cinnamilidénamino)-3-(4-trifluormetil-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-tritiuormetil-cinnamilidónamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin, l-(3-ciano-cinnamilidénamino)-3-(4-acetil-benzilidénamino) -guanidin, l-(3-nitro-cinnamilidénamino)-3-(4-karbometoxi-benzilidénamino) -guanidin, l-(3,4-diklór-cinnamilidénamino)-3-(3-nitro-benzi-1 idénamoni) -guanidin, l-(3,4-diklór-cinnamilidénamino)-3-(4-metilszulfonil-benzilidénamino)-guanidin, l-(3-trifluormetil-cinnamilidénamino)-3-(4-bróm-benzilidénamino)-guanidin és l-(3-klór-4-acetil-cinnamilidónamino)-3-(3-nitro-4-fluor-benzilidénamino) -guanidin. Az 1. példában ismertetett eljárással továbbá l-amino-3-(4-klór-benzilidénamino)-l,3-dimetil-guanidin hidroklorid és 4-klór-fahéjaldehid reakciójával l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-l,3-dimetil-guanidin-hidrokloridot; l-amino-3-klór-oc-izopropil-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid és izopropil-p-klór-sztiril-keton reakciójával l-(4-klór-a-izopropil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-a-izopropil-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot; továbbá l-amino-3-(4--klór-a-metil-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid és metil-p-klór-sztiril-keton reakciójával l-(4--klór-a-metil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-a-5 -metil-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot állíthatunk elő. Azokat a (14) általános képletű vegyületeket, amelyekben R7 és/vagy R 8 rövidszénláncú alkilcsoportot és R10 hidrogénatomot jelent, előnyösen 10 a ,,B" reakcióvázlaton feltüntetett módon állítjuk elő. A képletekben az ,,R" szubsztituensek jelentése a fenti, azonban R7 és/vagy R g előnyösen rövidszénláncú alkil-esoportot jelent. A reakció első lépésében a megfelelő aldehidet 15 vagy ketont hidrazinnal vagy alkil-hidrazinnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen rövidszénláncú alkanolban, szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten végezzük. Ezután a kapott hidrazonvagy alkilhidrazon-származékot gyenge bázis, pél-20 dául alkalifémhidrogénkarbonát jelenlétében kis fölöslegben vett brómciánnal reagáltatjuk. A szintézis harmadik lépésében a kapott ciánamid-vegyületet a megfelelő benzaldehid-hidrazonnal vagy -alkilhidrazonnal reagáltatva a kívánt aszimmetrikusan 25 szubsztituált guanidin-származékokat állítjuk elő. Az utóbbi reakciót előnyösen rövidszénláncú alkanolban, szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten végezzük. Ez a szintézismód valamennyi (14) általános képletű guanidin-vegyület előállítására 30 alkalmas, különösen előnyösen alkalmazható azonban olyan esetekben, ha R, és/vagy Rg helyén rövidszónláncú alkil-csoportot, például metil-, etil- vagy propil-csoportot tartalmazó származékokat kívánunk előállítani. 35 A találmány szerinti eljáráshoz hasonló módon előállíthatunk olyan (14) általános képletű vegyületeket is, amelyek az R10 helyén rövidszénláncú alkilcsoportot és R7 és R g helyén hidrogénatomot tartalmazott. E vegyületeket előnyösen a ,,C" reakeió-40 vázlaton ismertetett módon állíthatjuk elő. A képletekben R10 rövidszónláncú alkil-csoportot, R 7 és R g hidrogénatomot jelent, míg a további R-szubsztitusensek jelentése változatlan. A „C" reakció vázlaton ismertetett szintézis első 45 lépésében a megfelelően helyettesített fahéjaldehidet vagy alkil-sztiril-ketont lényegében ekvimoláris mennyiségű tiokarbohidraziddal reagáltatjuk. A reakciót szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten, oldószerben (célszerűen rövidszénláncú alka-50 nolban) hajtjuk végre. A kapott tiokarbohidrazonvegyületet ezután a megfelelően szubsztituált benzaldehid- vagy alkil-fenil-keton vegyülettel reagáltatjuk szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten oldószer (célszerűen rövidszénláncú alkanol) 55 jelenlétében. A kapott aszimmetrikusan diszubsztituált tiokarbohidrazon-vegyületet ezután alkálifóm-metoxid jelenlétében metiljodiddal reagáltatjuk, majd a kapott S-metil-vegyületet szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten, az atmoszferi-60 kust kismértékben meghaladó nyomáson rövidszénláncú alkü-aminnal, például metilaminnal, etilaminnal vagy izopropilaminnal reagáltatjuk. Ez utóbbi reakció során az S-metil-vegyület metiltiocsoportja lehasad, és R10 helyén rövidszénláncú 65 alkil-csoportot és R7 és R 8 helyén hidrogénatomot 3
