165698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 acetoxi-6alfa-fluor- 4-pregnén- 3,20-dionok előállítására
7 165698 8 -ciklohexán-elegyből való átkristályosítás után 167-170°C-on olvad. A°afH : 236 nm, E^m : 410, [*$: +165° (c=l%, CHC13 ). 4. példa 21-acetoxi-6a -fluor- 17a-hidroxi-4-pregnén-3,20--dion 2 g 5a,21-dibróm-6/S-fluor-3/?,17a-dihidroxi-pregnán-20-on 100 ml acetonnal készített oldatához hozzáadunk 16 ml 2. példa szerinti oxidáló reagenst, azután a reakcióelegyet 90 percig keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 400 ml vizet adunk a reakcioelegyhez, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,88 g 5a,21-dibróm-6/?-fmor-17a-hidroxi-pregnán-3,20-diont kapunk. Az előbbi termék 1,88 g-ját, 2 g vízmentes káliumacetátot és 20 ml acetont két órán át melegítünk forrási hőmérsékleten, azután a reakcioelegyhez vizet adunk és az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,38 g nyers 21-acetoxi-6í 8-fluor-17a-hidróxi-4-pregnén-3,20-díont kapunk. Az előbbi termék 1,38 g-ját 26 ml kloroform és 26 ml aceton elegyében oldjuk, és az oldathoz 5 ml 40%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldatot adunk, azután az oldatot 48 órán át —18 °C hőmérsékleten tartjuk. Az elegyhez ezután vizet adunk, az oldószert ledesztilláljuk, a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,24 g nyers 21-acetoxi-6a-fluor-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amelyből metanoloskristályoosítás után 0,96 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 229-233 °C. Ä0H : 236 nm, EU: 378, [afD°: +115,6° (c=l%, CHCI3). A 21-acetoxi-6a-fluor-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion teljes hozama az Sa^l-dibróm-ö/í-fluor-3/?,17a-dihirdoxi-pregnan-20-onra számítva 60%. 5. példa 21-acetoxi-6a-fluor-16a,17a-epoxi-4-pregnén-3,20-dion 3,5 g 5a,21-dibróm-6/S-fíuor-16a,17a-epoxi-3/9--hidroxi-pregnán-20-ont 55 ml acetonban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 24,5 ml oxidáló reagenst, amelyet 10 g krómtrioxid 90 ml ecetsav és 10 ml víz elegyében való oldásával állítottunk elő, azután a reakcióelegyet egy róán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcioelegyhez jeges vizet adunk, a kivált csapadékot vákuumban kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,35 g nyers 5a,21--dibróm-6/3-fluor- 16a, 17a-epoxi-pregnán-3,20-diont kapunk, amelyet azután etanolból átkristályosítunk. [afD1 :+13,2 (c=l%, CHC1 3 ). Az előbbi termék 3,35 g-ját 20 ml ecetsavval és 2,7 ml 40%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldattal keverjük össze, és a reakcióelegyet másfél órán át keverjük szobahőmérsélketen. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,2 g nyers 6a-fluor-16/321,dibróm-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. A nyers terméket etilacetát és etanol 5 elegyéből átkristályosítjuk. 2,1 g kromatográfiásan tiszta terméket kapunk, amely 190—191°C-on olvad. [a]D°: + 92,4°, (o=l%), &0J1 : 236 mm, 10 Excm: 322. Elemi összetétele: a C21 H 27 0 3 Br 2 F összkópletre: számított: C: 49,82%, H: 5,38%; 15 talált: C: 49,97%, H: 5,80%. Az előbbi termék 2,1 grammját, 2,1 g vízmentes káliumacetátot és 21 ml acetont összekeverünk és 20 4 órán át forraljuk a keveréket. Ezután vizet adunk hozzá, az acetont ledesztiláljuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,62 g nyers 21-acetoxi-6a-nuor-16a,17a-epoxi-4-pregnén-3,20-dion kapunk, amelyet ezután aceton és ciklo-25 hexán elegyéből átrkistályosítunk. Átkristályosítás után 1 g kromatográfiásan tiszta terméket kapunk, amely 200—205 °C-on olvad. ATM*OH :234nm, E^: 392. 30 E terméket etiléterből átkristályosítva 210— 213 °C olvadáspontú analitikai tisztaságú anyagot kapunk. 35 Ä° H:236 nm, EÍL: 395, [a]D: +153,2° (0=1%, CHCI3). Elemi összetétele: a C2 2H 2B 0 5 F összegképletre: számított: C: 68,4%, H: 7,2%; 40 talált: C: 68,3%, H: 7,2%. A 21-acetoxi-6a-fhior-16a,17a-epoxi-4-pregnén-3,20-dion hozama az 5a,21-dibróm-6a-fluór-16a-,17 -epoxi-3/?-hidroxi-pregnán-20-onra számítva 36%. 45 6. példa 21-acetoxi-6a-fluor-17a-hidroxi-4-pregnán-3,20--dion 2 g 5a,21-dibróm-6;5-nuor-3/S,17a-dihidroxi-50 -pregnán-20-onból a 4. példa szerinti módon 1,88 g 5a,21-dibróm-6/?-fluor-17a-hidroxi-pregnán-3,20--diont állítunk elő. Az előbbi termék 1,88 g-ját hozzáadjuk 19 ml 55 sósavval telített ecetsavhoz, és a keveréket 3 órán át mintegy 15 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. 1,2 g 21-bróm-6a-fiuor-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion kapunk. E 60 vegyületet 90%-os vizes etanolból átkristályosítjuk, amikoris analitikai tisztaságú anyagot kapunk. Olvadáspontja 206—207 °C. Ä0H : 236 nm, E^m: 364, [aß 0:+118,7° 65 (o=l%, CHC13). 4
