165698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 acetoxi-6alfa-fluor- 4-pregnén- 3,20-dionok előállítására
9 165698 10 Elemi összetétele: a C21 H 28 0 3 BrE összegképletre: számított: C: 59,02%, H: 6,60%; talált: C: 58,85%, H: 6,96%. Az előbbi vegyület 1,2 grammját, 1,5 g káliumacetátot és 36 ml etanolt összekeverünk és 3 órán át melegítjük forrási hőmérsékleten. Ezután vízzel keverjük össze, az oldószert ledesztilláljuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,08 g nyers 21-acetoxi-6a-fluor-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. A nyers terméket aceton és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. 0,83 g 227—232 °C olvadáspontú tiszta terméket kapunk. Ä0H : 236 nm, EÍ&: 363, [a]?,0: +121,6° (o=0,B%, CHC13 ). A 21-acetoxi-6a-fluor-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion hozama az 5a, 21-dibróm-6/S-fíuor-17a-hidroxi-pregnán-3,20-dion-ra számítva 52%. 7. példa 21-acetóxi-6«-fluor-16y5-klór-ql7a-hidroxi-4--pregnén-3,20-dion 3,5 g 5a,21-dibróm-6|S-fluor-16«-epoxi-3-hidroxi-pregnán-20-on 60 ml acetonnal készített oldatába 24,5 ml oxidáló reagenst csepegtetünk, azután a reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. (Az oxidáló reagenst 10 g krómtrioxid 10 ml víz és 90 ml ecetsav keverékében való oldásával állítottuk elő). Ezután jeges vizet adunk a reakcióelegyhez, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk ós megszárítjuk. 3,35 g nyers 5a,21-dibróm-6/S-fluor-16a,17sc-epoxi-prgenán-3,20-diont kapunk, amelynek egy mintáját etanolból átkristályosítjuk. [<x]£: + 13,2° (o=l%, CHCLJ Az előbbi nyerstermék 3,35 g-ját 67 ml acetonban oldjuk, hozzáadunk 5 g káliumacetátot, azután 2,5 órán át forraljuk. Ezután vizet adunk hozzá, az acetont ledesztilláljuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 2,65 g 21-acetoxi-6( 3-fluor-16a,17a-epoxi-4-pregnán-3,20-diont kapunk. ATMxOH :232 nm, EÍíL: 287. A nyerstermék egy analitikai mintáját benzolból ós ciklohexánból átkritályosítjuk. Ekkor 184—185 °C olvadáspontú PH OH 1 °/ terméket kapunk. ^ma £ :232 nm, Ei 0 ^:319, [a]2 D °: +70,1° (o=l%, CH3 C1). Elemi össztétele: a C23 H 29 0 5 E összegképletre: számított C: 68,4%, H: 7,2%; talált C: 68,46%, H: 7,25%. Az előbbi vegyület 2,65% g-ját 26,5 ml ecetsavban oldjuk, és az oldatot 2,5 óra alatt száraz sósavgázzal telítjük, miközben hőmérsékletét 15 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 5 °C körüli hőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az elegyen erős áramban nitrogént vezetünk át 2 óra hosszat, majd a reakcióelegyet nát-5 riumkarbonátoldattal semlegesítjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 2,78 g nyers terméket kapunk, amely 183—186 °C-on olvad. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Ekkor 1,23 g tiszta 21-acetoxi-6a-fluor-16/S-klór-10 -17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amely 202,5-204 °C-on olvad. Ä° H:236 nm, E^m:345, [a]D :+78,9° (c=l%, CHC1 3 ). E termék összhozama az 5a21-dibróm-6/S-nuor-15 -16a,17a-epoxi-3-hidroxi-pregnán-20-onra vonatkoztatva az elméletileg számított érték 40%-a. Szabadalmi igénypont 20 Eljárás az (I) általános képletű 21-acetoxi-6a-fluor-4-pregnén-3,20-dionok előállítására, ahol Rx hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R2 hidrogénatomot, a-helyzetű 1—3 szénatomszámú alkil-25 csoportot vagy /3-helyzetű halogénatomot vagy az R1 szubsztituenssel együtt a-epooxicsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 5a,21-dibróm-6|S-fluor-3/?-hidroxi-pregnán-20-ont, ahol R2 jelentése a fenti és R 3 hidrogénatomot vagy 30 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot vagy Rx és R 3 együtt oxigénatomot jelent, krómtrioxiddal, valamely alkálifém-dikromáttal vagy kénsavas brómtrioxid-oldattal (Jones-reagenssel) oxidálunk, a kapott (III) általános képletű 5a,21-dibróm-6/?-fluor-35 -pregnán-3,20-diont, ahol Rx és R 3 jelentése a (II) általános képletnél megadott, a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rx jelentése a fenti és R 2 hidrogón-40 atomot vagy a-helyzetű 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot vagy az Rx szubsztituenssel együtt a-epoxicsoportot jelent, vízmentes halogénhidrogénsavval reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű 21-bróm-6a-fíuor-4-pregnén-3,20-diont, 45 ahol Rx jelentése a fenti és R 4 hidrogénatomot, a-helyzetű 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot vagy /3-helyzetű halogénatomot jelent, valamely alkálifém-acetáttal reagáltatjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállí-50 tására, ahol Rx hidrogénatomot vagy hidroxilcsoporot, R2 hidrogénatomot, a-helyzetű 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot vagy /9-helyzetű halogénatomot jelent, valamely alkálifém-acetáttal reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletű 21-55 -acetoxi-6/9-fluor-4-pregnén-3,20-diont, ahol Rx és R3 jelentése a fenti, egy vízmentes halogénhidrogénsavval reagáltatjuk. 1 lap, 5 képlettel A kiadásért lelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.6396/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató
