165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
165686 9 10 csoportok együttesen 4—15 szénatomot tartalmazzanak. Különösen előnyösek azok az Ip általános képletű vegyületek, melyekben R5 p hidrogénatom, hidroxilcsoport, hidroxi-propoxi- vagy 3-metil-n-butoxi-csoport, R6 p hidrogénatom vagy 2—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenilgyök, R7 p hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkoxicsoport, RgP hidrogénatom, 2—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenilgyök (-n-propilgyök kivételével), és R8 P alkenilgyök, ha R 5 P hidroxi-propoxicsoport, R5 , R 6 , R 7 és R 8 közül kettő vagy három hidrogénatomtól eltérő jelentésű, kivéve, ha R5 3-metil-n-butoxicsoport, és az iv), v) és vi) feltételek az I általános képletű vegyületeknél megadottak. Ugyancsak előnyösek az Iq általános képletű vegyületek, melyekben R5 q hidrogénatom, hidroxil-, hidroxi-propoxi-, 5—8 szénatomot tartalmazó elágazó láncú alkoxivagy tetrahidrofurfuriloxi-csoport, R6 i hidrogénatom vagy 2—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenilgyök, R7 i hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi- (rövidszénláncú) -alkoxicsoport, Rg3 hidrogénatom vagy 2—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenilgyök és R8 a alkeinlgyök, ha R5 q hidroxi-propoxicsoportot jelent, . Rs a R 6 a , R 7 q és Rgi csoportok közül 2 vagy 3 hidrogénatom, kivéve, ha R5 P 4—8 szénatomos, elágazó láncú alkoxicsoport, mert ekkor R5 q , R 6 p , R7 a és R 8 a csoportok közül egy, kettő vagy három lehet hidrogénatomtól eltérő, és R6 a és Rgi csak abban az esetben egyaránt etilgyök, ha R5 q hidroxilcsoport, és az iii), iv) és vi) megkötések az I általános képletű vegyületeknél megadott jelentésűek. Ugyancsak a találmányt oltalmi körébe tartoznak azok az előnyös ír általános képletű vegyületek is, melyekben R5 r hidrogénatomok, hidroxil- vagy —OR' 5 r képletű csoport, ahol R'5 r csoport 3—8 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó, telített vagy etilénesen telítetlen szénhidrogéngyök, mely csoport hidroxicsoporttal vagy 5—7-6 tagú, oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel lehet szubsztituálva, R6 r hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkilgyök, vagy 2—6 szénatomot tartalmazó alkenilgyök, R,r hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkoxicsoport, R8 r hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilgyök, vagy 2—6 szénatomos alkenilgyök, avval a megkötéssel, hogy i) R8 r alkenilgyök, ha R 5 r hidroxi-propoxigyök, ii) R8 r etilgyök, ha R 5 r but-3-anoxi csoport, iii) R5 r , R 6 r , R 7 r , és R 8 r csoportok közül kettő vagy három hidrogénatomtól eltérő jelentésű, kivéve ha Rg ' r csoport egyenes láncú 5—8 szénatomos alkil- vagy alkenilgyök, vagy elágazó láncú 6—8 szénatomos alkil- vagy alkenilgyök, mert ekkor R6 r , R 7 r és R 8 r csoportok közül egy vagy kettő nem hidrogénatom, vagy mind a három hidrogénatom, iv) R6 r és R 8 r csoportok közül csak akkor mind-5 kettő etil- vagy szek-butilgyök, ha R5 r nem hidrogénatom, v) R6 r 4—6 szénatomos alkilgyök, ha R 7 r rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkoxicsoport, és vi) R 6r és R 8 r csoportok közül legalább az egyik 10 2 vagy több szénatomot tartalmaz, ha R5 r hidroxicsoport vagy hidrogénatom. Ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik az eljárás az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására, mely-15 nek során egy Ic általános képletű vegyületet, ahol R5 , R 6 , R 7 , R 8 és megkötések a fentiekben megadott jelentésűek, és Egy karboxilcsoport (vagy annak egy észtere 20 vagy sója), nitril-, savhalogenid- vagy amidcsoport, egy gyógyászatilag megfelelő kationt tartalmazó, célszerűen bázikus vegyülettel reagáltatunk. Az ilyen, az E csoportot gyógyászatilag alkalmazható sóformájú karboxilcsoporttá átalakítani 25 képes vegyületek pl. a bázisok és ioncserélő gyanták, melyek gyógyászatban alkalmazható kationokat, pl. nátrium-, kalcium-, ammóniumokat, vagy megfelelő nitrogéntartalmú szerves kationokat tartalmaznak. Általában előnyösen úgy állíthatunk 30 elő gyógyászatilag alkalmazható sókat, hogy az I általános képletű szabad savat egy megfelelő bázissal, pl. egy alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxid, -karbonát vagy -hidrogénkarbonát vizes oldatával kezeljük. Előállíthatjuk a sókat csere-35 bomlásos eljárással is. Ha egy erősen bázikus vegyületet használunk, vigyázni kell pl., hogy a hőmérsékletet megfelelően alacsony értéken tartsuk, hogy az I általános kép-40 létű vegyület ne hidrolizáljon, vagy más módon degradálódjék. A gyógyászatilag alkalmazható sók a reakcióelegyből pl. oldószeres kicsapással és/vagy az oldószer bepárlással pl. fagyasztva szárítással történő eltávolításával választhatók el. 45 Ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartoznak az olyan gyógyászati készítmények, melyek (előnyösen kis mennyiségű) I általános képletű vegyületet, vagy annak egy gyógyászatilag alkalmazható származékát tartalmazzák, egy gyógyá-50 szatilag alkalmazható töltő-, hígító- vagy hordozóanyaggal kombinálva. Ilyen töltő-, hígító- vagy hordozóanyagok- tabletták és drazsék esetén a laktóz, keményítő, talkum vagy sztearinsav, kapszuláknál a borostyánkősav vagy laktóz, kúpok 55 esetén a természetes vagy keményített olajok vagy viaszok, inhalálható készítményeknél a nyers laktóz. Az I általános képletű vegyületeknek, vagy ezek gyógyászatilag alkalmazható származékainak inhalálható készítményekben történő alkalmazá-60 sához ezek részecskemérete 0,01—10 fj, között van. A készítmények tartalmazhatnak megfelelő tartósító, stabilizáló- és nedvesítőszereket, oldódást elősegítő, édesítő és színezőanyagokat és ízesítő anyagokat is. A készítmények, ha szükséges, elosztott 65 hosszantartó alakban is előállíthatók. Előnyösek 5
