165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
165686 31 32 juk. Az alkalikus oldatot kloroformmal extraháljuk és az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz petrolétert (f.p. 40—60 °C) adunk, és az oldatot dekantáljuk a kis mennyiségű kétarányos anyagról. A petroléteres oldat bepárlása után 21 rész 3-etil-6-tetrahidrofurfuriloxi-2-hidroxi-acetofenont kapunk narancsszínű olajként. b) 3,5-diallil-2-hidroxiacetofenon 57,5 rész 2-alliloxi-3-allilacetofenon és 45 rész N,N-dietilanilin elegyét homokfürdőn 4 órán át 220 °C-on melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez feleslegben híg sósavat adunk és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot bepárolva vörös olajat kapunk, mely vákuumdesztillációval 54 rész 3,5--diallil-2-hidroxiacetofenont ad, melynek forráspontja 100—120 °C/1,2 Hgmm. IV. táblázat Vegyület Előállításra szolgáló példa száma Mért fizikai jellemzők 2-hidroxi-6- (3-metil-M-butoxi) -acetofenon 4-(2-etoxietoxi)-5-hexil:2-hidroxiacetofenon 3,5-dietil-2,6-dihidroxiacetofenon 3,5-diallil-2-dihidroxiacetofenon 3-allil-6-tetrahidrofurfuriloxi-2-hidroxiacetofenon 3-etil-2-hidroxi-6- (3-metil-w-butoxi) -acetofenon 3-allil-2-hidroxi-6-(3-metil-w-butoxi)-acetofenon 3,5-diallil-2-hidroxi-6- (3-metil-w-butoxi) -acetofenon 2-(2-etil-M-butoxi)-5-hidroxi-acetofenon 2-(2-etil-w-hexiloxi)-6-hidroxi-acetofenon 2-ra-hexiloxi-6-hidroxiacetofenon 2-hidroxi-6-w-pentiloxiacetofenon 3,5-dietil-2-hidroxi-6-(3-metil-w-butoxi)-acetofenon 3,5-diallil-2-tetrahidrofurfuriloxi-6-hidroxiacetofenon 3,5-dietil-2-tetrahidrofurfuriloxi-6-hidroxiacetofenon 2,6-dihidroxi-3,5-dimetilacetofenon 6-hidroxi-3,5-dimetil-2-(3-metil-»-butoxi)-acetofenon l.a) sárga olaj 32.a) halványsárga olaj 5.a) o.p. 76—77 °C 32.b) o.p. 55—56 °C 32.a) halványsárga olaj l.ab) barna olaj l.a) sárga olaj f.p. 147—150 °C (0,7 Hgmm l.a) barna l.a) sárga olaj l.a) l.a) l.a) sárga olaj 32a) 32.a) 5.a) o.p. 144 146,5 °C l.a) vörös olaj 33. példa 8-alli-5- (3-metil-n-butoxi) -4-oxo-4H-1 -benzopirán-2-karbonsav, 2'-dimerilamiuo-prop-2'-ilészter-hidroklorid 6,76 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó 200 rész száraz benzolos szuszpenziójához 5,42 rész 2-klór-2--dimetil-aminometil-propánt adunk. Az elegyet 10 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük és leszűrjük. A szűrletet olajjá pároljuk be, majd ezt dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot leszűrjük, és olajjá pároljuk be, majd 100 °C hőmérsékleten 6 órán át vákuumban melegítjük. Az olajat éterben oldjuk, majd feleslegben éteres sósavoldatot adunk hozzá. A keletkezett szilárd terméket 4 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-2'-dimetilaminometil-prop-2'-észter-hidroklorid-hidrát, melyet leszűrünk, éterrel mosunk és benzolból átkristályosítva 183—184 °C olvadáspontú fehér anyagként kapunk. Analízis: mért: C 61,75; H 8,04; N 2,82%; számítva: C 61,4; H 7,67; N 2,98%. A szerkezetet mágneses magrezonancia és tömegspektrográfiás vizsgálattal igazoltuk. 34. példa 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 2,72 rész 6,8-di-terc-butil-2-metil-4-oxo-4H-l-CÄClNOg. H2 0-ra 35 40 45 50 55 60 -benzopirán és 4,44 rész szeléndioxid 60 rész víz és 250 térfogatrész dioxán elegyével készített oldatát 12 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett enyhén forraljuk. Lehűtés után az oldatot leszűrjük, és az oldószert lepároljuk a szűrletről. Az így keletkezett maradékot 250 térfogatrész kloroformban oldjuk, és a keletkezett oldatot háromszor 100 rész, 100 rész vízben 5 rész nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes mosófolyadékokat tömény sósavval megsavanyítva szilárd csapadékot kapunk, melyet vizes etanolból átkristályosítva 230—232 °C olvadáspontú 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H- l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk. 35. példa 6,8-dietil-5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav a) 3,5-dietil-2-hidroxi-6-metoxi-aoetofenon 43,2 rész 3,5-dietil-2,6-dihidroxiacetofenon, 30 rész metiljodid, 15,2 rész vízmentes káliumkarbonát és 300 rész aceton elegyét két órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. A reákcióelegy lehűtése után szűrünk, és a szűrletből az illékony komponenseket lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, az aluálást 4:1 és 2:1 arányú petroléter-éter eleggyel végezve, 32 rész 3,5-dietil-2-hidroxi-6-metoxiacetofenont kapunk olajos alakban. 16
