165681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrokinon származékok előállítására - K-vitamin és koenzim int
165681 7 mérsékletre melegítjük és 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 6,0 g prenilbromid 35 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet további 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk a reakció teljes végbemenetelének biztosítása céljából, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Maradékként a kívánt prenilbromid-nikkel-komplex vegyületet kapjuk, amelyet ebben az állapotban, további tisztítás nélkül használunk fel az eljárás következő lépésében. b) Dihidro-K2 -vitamin(5)-diacetát Az előző bekezdésben leírt módon előállított prenil-promid-nikkel-komplex vegyület és 5,5 g 2-metil-3-brom- 1,4-nafto-hidrokinon-diacetát elegyét 100 ml hexametil-foszforamidban oldjuk. Az oldatot 4 óra hosszat melegítjük 50 °C hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet hideg vízbe öntjük, benzol és hexán elegyével extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriümszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk, ily módon 4,96 g dihidro-K2 -vitamin(5)-diacetátot (az elméleti hozam 93,10%-a) kapunk. Ezt a terméket infravörös abszorpciós színképe, magmágneses rezonancia-színképe, valamint elemi analízise alapján azonosítottuk. Elemzési adatok: a C^H^C^ képlet alapján számított C: 73,60%; H: 6,79%; talált C: 73,56%, H: 6,94%. 4. példa Dihidro-K-L-vitamin-diacetát előállítása 27 g nikkel-tetrakarbonil benzollal készített 20 súly% koncentrációjú oldatához 7,6 g litilbromidot adunk és az 1. példa a) bekezdésében leírt módon előállítjuk a fitilbromid-nikkel-komplex vegyületet. Ehhez azután 4,4 g 2-metil-3-bróm-1,4-nafto-hidrokinon-diacetátot adunk és 100 ml dimetilformamidban 6 óra hosszat reagáltatjuk. A reakcióelegyet a továbbiakban az 1. példa b) bekezdésében leírt módon kezeljük és így 5,79 g dihidro-K^-vitamin-diacetátot (az elméleti hozam 82,6%-a) kapunk. Ez a termék elemzési adatai, infravörös abszorpciós színképe és magmágneses rezonancia-színképe alapján minden tekintetben azonosnak bizonyul az 1. példa szerinti eljárás termékével. 5. példa 2,3-dimetoxi-5-metil-6-prenil-l,4-hidrokinon-diacetát a) A prenilbromid-nikkel-komplex vegyület előállítása 50,0 g nikkel-tetrakarbonil benzollal készített 30 súly% koncentrációjú oldatát 30 ml benzollal hígítjuk, majd az 50—53 °C hőmérsékletre melegített oldathoz 2 óra alatt hozzácsepegtetjük ezen a hőmérsékleten 6,0 g prenil-bromid 35 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet még 3 óra hosszat ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert a reakcióelegyből. Maradékként a kívánt prenilbromid-nikkel-komplex vegyületet kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a kö-5 vetkező reakciólépésben. b) 2,3-dimetoxi 5-metil-6-prenil-l,4-hidrokinon-diacetát 5,3 g 2,3-dimetoxi-5-metü-5-bróm-l,4-hidroki-10 non-diacetáthoz (op.: 68—69 C°), amelyet 2,3-dimetil-5-metil-6-bróm-l,4-benzokinon ecetsavanhidriddel, cinkpor jelenlétében lefolytatott reduktív acilezése útján állítottunk elő, hozzáadjuk az előző bekezdés szerint előállított prenilbromid-15 -nikkel-komplex vegyületet. Az így kapót elegyet 80 ml hexametil-foszforamidban oldjuk és az oldatot a reakció teljes végbemenetelének biztosítása céljából 2 óra hosszat 20 60 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd benzol és hexán elegyével extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ma-25 radékként olajszerű terméket kapunk, ezt szilkagéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Ily módon 4,16 g 2,3-dimetoxi-5-metil-6-prenil-l,4-hidrokinon -diacetátot (az elméleti hozam 81,1%-a) kapunk halványsárga színű olajszerű termék alakjában. 30 Elemzési adatok: a 0ls H 2i O 6 képlet alapján számított C: 64,27%, H: 7,19%; talált C: 63,87%, H: 7,14%. 6. példa 35 2,3-dimetoxi-5-metil-6-geranil-l,4-hidrokinon-diacetát a) A geranilbromid-nikkel-komplex vegyület elő-40 állítása 45,0 g nikkel-tetrakarbonil benzollal készített 30 súly% koncentrációjú oldatához 8,7 g geranilbromidot adunk és a reakciót az 1. példa a) bekezdésében leírt módon végezzük. Ily módon ma-45 radékként a geranilbromid-nikkel-komplex vegyületet kapjuk. b) 2,3-dimetoxi-5-metil-6-geranil-l,4-hidrokinon-diacetát előállítása 50 5,3 g 2,3-dimetoxi-5-metil-6-bróm-l,4-hidrokinon-diacetátot az 1. példa b) bekezdésében leírttal egyező módon reagáltatunk az előző bekezdés szerinti eljárással kapott geranilbromid-nikkelkomplex vegyülettel. Ily módon 5,42 g 2,3-dime-55 toxi-5-metil-6-geranil-l,4-hidrokinon-diacetátot (az elméleti hozam 87,8%-a) kapunk, halvány sárgás olajszerű termék alakjában. Elemzési adatok: a C23 H 32 0 6 képlet alapján számított C: 68,33%, H: 7,91%; talált C: 68,32%, 60 H: 7,94%. 7. példa 2,3-dimetoxi-5-metil-6-nonaprenil-l,4-hidro-65 kinon-diacetát 4
