165681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrokinon származékok előállítására - K-vitamin és koenzim int
165681 5 6 jük ki a reakcióelegyből; az így kapott termék közvetlenül, további tisztítás nélkül felhasználható a találmány szerinti kondenzációs reakció lefolytatására. A (IV) általános képletű, izoprén-sorbeli halogénvegyület előnyösen valamely poliprenil-alkoholból, mint prenolból, izoprenolból, geraniolból (vagyis diprenolból), linaloolból (vagyis izodiprenolból), farnezolból (vagyis triprenolból), nerolidolból (vagyis izo-triprenolból), geranil-geraniolból (vagyis tetraprenolból), fitolból (vagyis hexahidro-tetraprenolból), izofitolból (vagyis hexahidro-izotetraprenolból), farnezil-geraniolból (vagyis pantaprenolból), szolaneolból (vagyis nonaprenolból), dekaprenolból és/vagy izodekaprenolból származó halogénvegyület, különösen brómvegyület lehet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati foganatosítási módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; az 1—4. példa a Kx - és K 2 -vitamin-típusú vegyületek, az 5—9. példa pedig a Q-koenzimtípusú vegyületek szintézisét szemlélteti. Hangsúlyozni kell azonban, hogy a találmány köre nincs a példákban konkrétan megadott vegyületekre, illetőleg reakciókörülményekre korlátozva. 1. példa Dihidro-K-L-vitamin-diacetát a) A fitilbromid-nikkel-komplex vegyület előállítása 7,6 g fitilbromidot (90%-os tisztaságú minőségben) 50 ml benzolban oldunk és ezt az oldatot nitrogén-légkörben hozzácsepegtetjük 27 g nikkeltetrakarbonil benzollal készített, 20 súly % koncentrációjú oldatához; ezt a hozzácsepegtetést 53—54 °C hőmérsékleten, 2 óra alatt folytatjuk le. A reakció teljes végbemenetelének biztosítása céljából a reakcióelegyet még 2 óra hosszat ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a reakcióelegyből. Maradékként a kívánt fitilbromid-nikkel-komplex-vegyületet kapjuk, amelyet azután ebben az alakban használunk fel a következő reakciólépésben. b) Dihidro-Kj-vitamin-diacetát Az előző bekezdésben leírt módon kapott fitilbromid-nikkel-komplex vegyülethez 4,4 g 2-metil-3-bróm-l,4-nafto-hidrokinon-diacetátot adunk. Ezt a diacetátot, amely 209 °C-on olvad, 2-metil-3-bróm-l,4-naftokinonból állítjuk elő, ecetsavanhidriddel cinkpor jelenlétében lefolytatott reduktív diacetilezés útján. A kapott elegyet 80 ml hexametil-foszforamidban oldjuk és az oldatot 5 óra hosszat 50 °C hőmérsékleten tartjuk. A fenti reakcióidő befejeztével a reakcióelegyet hidegvízbe öntjük és a vizes elegyet benzol és hexán elegyével extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Sárgás színű olajszerű maradékot kapunk, ezt szilikagéllel töltött oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. Ily módon 5,97 g dihidro-K^-vitamin-diaeetátot kapunk, halvány sárgás olajszerű termék alakjában (ez a mennyiség az elméleti hozam 85,3%-ának felel meg). A kapott termék azonosítása az infravörös 5 abszorpciós színkép és a magmágneses rezonanciaszínkép, valamint elemi analízis útján történt. Elemzési adatok: a C35 H 52 0 4 képlet alapján számított C: 78,31%; H: 9,77%; talált C: 78,36%, H: 9,96%. 10 A fenti eljárással kapott dihidro-K^-vitamindiacetátot a szokásos eljárással alakítjuk át K^vitaminná. 2. példa 15 Dihidro- K2 -vitamin(20)-dicctát a) A genaril genarilbromid-nikkel-komplex vegyület előállítása 20 Í2 g geranil-geranilbromidot 70 ml benzolban oldunk és ezt az oldatot fokozatosan, 3 óra alatt hozzáadjuk 47 g nikkel-tetrakarbonil 20 súly% koncentrációjú benzolos oldatához, 50—53 °C hő"mérsékleten. A kapott reakcióelegyet a reakció 25 teljes végbemenetelének biztosítása érdekében még 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk a reakcióelegyből, Maradékként a kívánt geranil-geranilbromid-nikkel-komplex vegyületet . kapjuk, amelyet további 30 tisztítás nélkül használunk fel a következő reakciólépésben. b) Dihidro-K2 -vitamin(20) -diacetát Az előző bekezdésben leírt módon kapott geranil-35 -geranilbromid-nikkel-komplex vegyület és 4,4 g 2-metil-3-bróm-1,4-nafto-hidrokinon-diacetát 100 ml hexametil-foszforamiddal készített oldatát 5 óra hosszat melegítjük 50 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és ezt a 40 vizes elegyet benzol és hexán elegyével extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Sárgás színű olajszerű maradékot kapunk, ezt tisztítás céljából szi-45 likagél-oszlopon kromatografáljuk. Ily módon 6,32 g dihidro-K2 -vitamin(20)-diacetátot (az elméleti hozam 91,3%-a) kapunk, halványsárga olajszerű termék alakjában. 50 Ezt a terméket az infravörös színkép és a magmágneses rezonancia-színkép, valamint elemi analízis alapján azonosítottuk. Elemzési adatok: a C35 H 46 0 4 képlet alapján számított C: 79,20%; H: 8,74%; talált C: 79,32%0 , 55 H: 8,55%. 3. példa Dihidro-K2 -vitamin(5)-diacetát 60 a) A prenilbromid-nikkel-komplex vegyület előállítása 68,1 g nikkel-tetrakarbonilt benzolban, 20 súly% koncentrációban oldunk, ezt az oldatot további 65 30 ml benzollal hígítjuk, majd 50—53 °C hő-3
