165677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás asz-triazino /5,6-C/ kinolin- ill 1,2-dihidro- asz-triazino /5,6-C/ kinolin származékok előállításáraa - gyulladásgátló, antimikrobás hatás
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. V. 05. (EE-2021) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. 165677 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5T/34,57/04 Feltalálók: Berényi Dánielné vegyészmérnök 22%, dr. Petó'cz Lujza orvos-farmakológus 17%, dr. Pallos László vegyészmérnök 14%, dr. Benkó Pál vegyészmérnök 14%, dr. Görög Péter gyógyszerész 13%, Budai Zoltán vegyészmérnök 10%, Kiszelly Enikő' biológus 10%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás asz-triazino[5,6-c]kinolin-illetve l,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]kinolin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű asz-triazino[5,6-c]kinolin- illetve 1,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]kinolin-szárrnazékok — a képletben R hidrogénatomot, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, Rj és R2 5 jelentése pedig hidrogénatom vagy együttesen kémiai kötés — valamint savaddíciós sóik előállítására. A vegyületek jelentős gyulladásgátló, valamint antimikróbás hatással rendelkeznek. 10 Az (I) általános képletű asz-triazino[5,6-c]kinolin- illetve l,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]kinolin-származékok alapváza is új, leírása az irodalomban nem található meg. Az (I) általános képletű vegyületeket a 15 találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy 4-hidrazino-3-nitrokinolint (II) általános képletű ortokarbonsavészterrel -ahol R3 1-3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, R jelentése pedig a fent megadott - reagáltatunk, és a kapott (III) általános 20 képletű alkoxi-metilénhidrazino-nitrokinölint - ahol R és R3 jelentése a fent megadott - katalitikus hidrogénezéssel Rí és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, és kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. Kívánt 25 esetben a kapott, Rí és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű 1,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]kinolint ugyancsak (I) általános képletű asz-triazino[5,6-c]kinolinná oxidáljuk -ahol ^ és R2 együttesen kémiai kötést jelent. 30 A találmány tárgyát képező eljárás alapja azon meglepő felismerés, hogy a (III) általános képletű alkoxi-metilénhidrazino vegyületek képződése a kiindulási 4-hidrazino-3-nitrokinolinből egyértelmű, hidrazidintípusú melléktermék keletkezése nélkül lejátszódik és e vegyületek reduktív gyűrűzáródásra való hajlama igen nagy. A 4-hidrazino-3-nitrokinolin és a (II) általános képletű ortokarbonsavészter reakcióját általában az elegy forráspontján, sav-katalizátor jelenlétében végezzük. A keletkezett alkoxi-metilénhidrazino-nitrokinolint katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A gyűrűzáródás már a redukció folyamán bekövetkezik, mivel a nitrocsoportból keletkező aminocsoport in situ reagál az igen reakcióképes alkoxi-metilénhidrazino-csoporttal. Az intramolekuláris ciklizáció során a megfelelő 1,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]kinolin keletkezik, amely oxidáció útján alakul át az (I) általános képletű aromás vegyületté. A dihidro-vegyületek oxidációra való hajlama általában igen nagy és így a reduktív gyűrűzárást követően elegendő az oldatot levegő jelenlétében bepárolni. Ha azonban ez az oxidációs hajlam nem elég nagy, akkor a dihidro-vegyületek hidrokloridjuk' alakjában az oldatból izolálhatok, és valamely oxidálószer, például káliumhexacianoferrát jelenlétében lúgos közegben vagy vas(III)-klorid segítségével a megfelelő asz-triazino[5,6-c]kinolinná oxidálhatók. A könnyen oxidálódó dihidro-intermediereket oly 165677
