165651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav előállítására G-penicillin-enzimatikus lebontása útján

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165651 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Bejelentés napja: 1972. XI. 22. (BA-2827) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. XJ. 23. (P 21 57 970.4) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1.31. w,.Á \ lm Bejelentés napja: 1972. XI. 22. (BA-2827) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. XJ. 23. (P 21 57 970.4) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1.31. Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. XI. 22. (BA-2827) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. XJ. 23. (P 21 57 970.4) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1.31. C 07 b 29/02, C 07 d 99/14 Feltaláló: Dr. Httper Fritz vegyész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás ó-aminopenicillánsav előállítására G-penicillín enzimatikus lebontása útján 1 A találmány 6-aminopenicillánsav (6-APS) előállítására vonatkozik G-penicillin enzimatikus lebenttfsa útján. Nagyüzemüeg úgy állítják elő a 6-aminopfltítillánsavat, hogy a G-penicillin oldatát olyan Wctlrium szuszpenzióval keverik össze, amely penicillinaciláz (E. C. 3. 5. 1. 11) enzimet tortalmaz. Az enzim hatására a penicillin oldalláncában levő karbonamid-csoport lehasad anélkül, hogy a 0-laktámgyűrű kinyílna. Ennek az enzimnek a hatásán alapszik az 1111778 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás, ahol 6-aminopenicillánsavat állítanak elő G-penicillinből. A 2 036 383 sz. francia szabadalmi ltírás szerint az enzimatikus lebontáshoz bentoniton adszorbeált penicillinacilázt használnak. A penicillinaciláz a bentonitról 0,5 m nátriumfoszfáttal (pH = 8) eluálható, a bentoniton adszorbeált penicillinacilázt tehát gyakorlatilag csak egy alkalommal lehet enzimatikus lebontáshoz felhasználni. A 7 118 594 sz. japán szabadalmi leírásban a penicillinaciláz indukálását írják le Bac. spec-ből benzoesav segítségével, az eljárás 6-aminopenicillánsavra vonatkoztatott kitermelése azonban csak 73%. A 6 905 758 sz. délafrikai szabadalmi leírás 6-aminopenicillánsav előállítására vonatkozik, G-penicillin-alkálisókból baktérium szuszpenziók, így az E. coli ATCC 11105 számú baktérium szuszpenzió alkalmazásával. A baktérium szuszpenzió alkalmazásának, pél-5 dául az E. coli ATCC 11 105 számú baktérium szuszpenzió alkalmazásának a hátrányai az alábbiak: a) a baktérium szuszpenzió az intracelluláris peni-10 cülinacllázon kívül további proteineket és enzimeket, valamint a táptalajból származó alkotórészeket vagy azok átalakulási termékeit tartalmazza, azaz olyan átalakulási termékeket, amelyek a fermentáció során keletkeznek. Ezeket a 15 szennyezéseket a feldolgozás során nem lehet teljesen kimosni a kristályos 6-aminopenicillánsavból. b) A baktérium szuszpenziót csak egy alkalommal lehet felhasználni. c) A baktérium szuszpenzió olyan szennyezéseket és egyéb enzimeket tartalmaz, amelyek a G-penicillint és/vagy 6-aminopenicillánsavat a ß-laktamgyurü útján inaktiválják. 25 d) A baktérium szuszpenzió csak kis mennyiségű penicillinacilázt tartalmaz. Gyakorlatilag nem lehet több enzimet adagolni például abból a célból, hogy a reakcióidőt lerövidítsék és így a 6-amino-penicillánsav kitermelés - kisebb mennyi-30 ségű idegen anyag jelenlétével - megjavuljon. 165651