165645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3'-aminopropil- karbamoil)-1,1-dioxi-1-tia-izokromán-származékok kvaterner ammóniumsóik előállítására

165645 1.táblázat Vegyület pálcakatalepszia EDS0

mg/kg izomelernyesztő EDS0

mg/kg kísérletiállatok száma 3-[4'-dimetüamino4'-metil-pentil-(2')-karbamoil]-6,7--dimetoxi-1 -tia-izokroman-1,1-dioxid 3-[3'-morfolinopropil-(l ')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l ,1--dioxo-1-tia-izokroman-meto-metilszulfát 3-[3'-piperidinopropil-(r)-karbamoil]-6,7-dimetoxi-1,1 -dioxo-1 -tia-izokromán-meto-metilszulfát 3-[3'-dimetilaminopropil-(r)-karbamoil]-6,7-dimetoxi-1,1-dioxo-l-tia-izokromán-meto-metilszulfát 3-[3'-dietilaminopropil-(r)-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l,l-dioxo-1-tia-izokroman-meto-metilszulfát 3-[4'-dimetilaminobutil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l,l-dioxo-1 -tia-izokroman-meto-metilszulfát valamely (III) általános képletű alkilezőszerrel — ahol R6 jelentése a fenti és X halogénatomot, 39 előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, továbbá alkilszulfát- vagy arilszulfonátcsoportot jelent — reagáltatunk. A (II) általános képletű, N,N-diszubsztituált 3-(3'-aminopropil-karbamoil)-l,l-dioxo-l-tia-izo- 35 kromán-származékokat előnyösen 0 és 100 C° közötti hőmérsékleten, főleg szobahőmérsékleten kvaternáljuk a (III) általános képletű alkilezőszerrel. Oldószerként valamilyen közömbös szerves oldószert, például acetont, acetonitrilt vagy di- 40 metilformamidot alkalmazhatunk. A (II) általános képletű N,N-diszubsztituált 3-(3'-aminopropil-karbamoil)-l,l-dioxo-l-tia-izokromán-származékból és valamely (III) általános képletű alkilhalogenidből készített reakcióelegyből 45 az (I) általános képletű kvaterner ammóniumhalogenidek már szobahőmérsékleten kiválnak és szűréssel távolíthatók el. Az alkilszulfátokkal és arilszulfonátokkal képezett (I) általános képletű kvaterner sókat úgy 50 különítjük el, hogy a reakcióoldatot vákuumban 100C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten szárazra bepároljuk és a száraz maradékot alkalmas oldószerrel, például acetonnal vagy etanollal mossuk. 55 A kapott (I) általános képletű kvaterner ámmóniumsókat szükség esetén valamilyen alkalmas oldószerből, például metanolból, etanolból, vagy oldószerek elegyéből, így dimetilformamid és aceton elegyéből, éter- vagy alkoholelegyekből 60 átkristályosítva tisztíthatjuk. Az (I) általános képletű kvaterner sók a levegőn tartva különböző víztartalmú hidrátokat képezhetnek. ' A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű 3-(3'-aminopropil-karbamoil)-l,l- 55 43,0 ±4,5 4,5 ±0,70 0,86 ± 0,18 12,0 ±2,2 3,14 ± 0,26 1,9 ±0,43 26,0 ±9,3 4,9 ±6,8 0,93 ± 0,17 13,5 ±3,4 4,0 ±0,52 2,5 ±0,58 30 30 30 30 30 30 dioxo-1-tia-izokromán-származékok a 81 115 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint 3-klórkarbonil-, illetve 3-karbalkoxi-6,7- dialkoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxid-származékok és a megfelelő N,N-diszubsztituált 1,3-propiléndiaminok reagáltatása útján állíthatók elő. 1. példa 3-[3'-dimetilaminopropil-(l ')-karbamoil] -6,7-dimetoxi-1,1-dioxo-1-tia-izokromán-meto-metilszulfát-monohidrát 3,7 g 3-[3'-dimetilaminopropil-(r)-karbamoil]-6,7-dimetóxi-1,1 -dioxo-1 -tia-izokromán 36 ml dimetilformamiddal készített hideg oldatához 15,1 g dimetilszulfátot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten egy órán keresztül állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyet 45 percen át 90-95 C°-on tartjuk, majd az old szert és a dimetilszulfát felesleget 95 C° alatti fürdőhőmérsékleten vákuumban elpároljuk. A részben kristályos maradékot 20 ml acetonnal mossuk, majd szárítjuk. Hozam: 4,1 g (79,5%), Op.: 269-274 C° (bomlás). Elemzési adatok C^HSO^OK^ • H2

0 (M = 516,6) képletre: számított: talált: C 41,85% N 5,42% H2

0 3,49%. C 42,38%, N 5,60%, H2

0 3,69%. H 6,24% S 12,42% H 6,27%, S 12,19%, Azonos módon eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2