165645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3'-aminopropil- karbamoil)-1,1-dioxi-1-tia-izokromán-származékok kvaterner ammóniumsóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (AE-391) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VIII. 30. (WP CO 7d/165 364) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976,1. 31. 165645 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 89/12 Feltalálók: Dr. Pöpel Werner vegyész, dr. Stade Kurt biokémikus, dr. Faust Gottfried vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 3-(3'-aminopropil-karbamoil)-l,l-dioxo-l-tia-izokromán-szánnazékok kvaterner ammóniumsóinak előállítására A találmány tárgya eljárás 3-(3'-aminopropilkarbamoil)-l,l -dioxo- 1-tia-izokromán- származékok (I) általános képletű kvaterner ammóniumsóinak — ahol R1 ésR 2 1-2 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R4 , R 5 és R 6 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek, és 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, mimellett R4 és Rs a szomszédos nitrogénatommal együtt egy, adott esetben további heteroatomot, előnyösen oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt, előnyösen piperidinvagy morfolin-gyűrűt képezhet, és X— jelentése alkilszulfát-anion, előnyösen metilszulfát-anion, arilszulfonátanion, előnyösen tozilát-anion, vagy halogén-anion, előnyösen klór-, bróm- vagy jód-anion. Az (I) általános képletnek megfelelő szerkezettel rendelkező kvaterner ammóniumsókat az irodalomban mindezideig nem írták le. Az (I) általános képletű vegyületek főleg az idegrendszerre ható gyógyszerként, valamint epilepszia ellenes gyógyszerként alkalmazható. Az állatokkal végzett kísérletek eredményeit az 1. táblázatban tüntettük fel. Látható, hogy a 3-[4'-dimetilamino-4'-metil-pentil-(2')-karbamoil] -6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxidhoz képest 5 a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeknek a központi idegrendszerre kifejtett nyugtató hatása, izomelernyesztő hatása, valamint katalepsziás hatása erősebb. A katalepsziás hatást a pálcakatalepsziai módszerrel, az izomelernyesztő 10 hatást a trakciós teszttel mértük. A táblázatban az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk: a:EDs0 mg/kg egér, subcutan = az állatok 50%-a legalább 5 másodpercen át mozdulatlanul a pálcán 15 marad b:EDS0 mg/kg egér, subcutan = az állatok 50%-a már nem képes arra, hogy a mellső mancsaival felhúzza magát a vízszintesen kifeszí-20 tett dróton c:a kísérletben alkalmazott állatok száma. A találmány értelmében a 3-(3'-aminopropil-25 karbamoil)-l, 1-dioxo-l-tia-izokromán-származékok (I) általános képletű kvaterner ammóniumsóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű N,N-diszubsztituált 3-(3'-aminopropil-karbamoil)-l ,1-dioxo-l-tia-izokromán-származékot -30 ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 és R s jelentése a fenti -165645
