165632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro- 2H-ciklopenta [b] furán -2- ON származékok előállítására

17 165632 18 a reakcióelegy ne melegedjen 30C°-nál magasabb hőmérsékletre. Ezután az elegyet 1 órán át keverjük, majd 9g nátriumtioszulfátot tartalmazó 150 ml 55%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot adunk hozzá. A diklórmetános oldatot elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 10 g (V) általános képletű vegyületet tartalmazó olajos maradékot kapunk. A termék NMR-spektrumában 8=0,75, 1,23, 3,5 (kvartett), 3,9 (dublett) és 4,8 (kvartett) értéknél, infravörös abszorpciós spektrumában nóOcm^-nél jelenik meg maximum. Körülbelül 4,4 g (V) általános képletű vegyület és 60 ml 88%-os hangyasav elegyét 1 órán át 50C°-on tartjuk. Az oldatot ezután lehűtjük, 60 ml In nátriumhidroxid-oldattal (nátriumkloriddal telítve) hígítjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatokat egyesítjük, 10%-os, vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradék állás közben kristályosodik. 2,6 g (VI) általános képletű vegyületet kapunk, amely 69—73 C°-on olvad. A termék NMR spektrumában 6 = 5,2 (multiple«) és 10,0 (dublett) értéknél, infravörös abszorpciós spektrumában 1755 cm^-nél jelenik meg maximum. 12. példa X. általános képletű vegyület, W l-pent-2-inil-csoportot, és a hullámos vonal étvágy »-konfigurációt jelent. Az endo-konfigurációjú (I) képletű biciklohexén-aldehidet -az 1-4. példákban ismertetett eljárással (VI) általános képletű, endo-konfigurációjú vegyületté alakítjuk. Ezután az 5. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy n-hexfl-trifenil-foszfónium-bromid helyett az származtatható foszfónium vegyületet, azaz l-hex-3-inil-trifenil-foszfónium-bromidot használunk fel 73%-os hozammal olyan (VII) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Y l-pent-2-inil-csoportot és hullámos vonal endo-konfigurációt jelent. A termék NMR spektrumában 1,09, 1,4-2,5, 2,5-3,1, 4,4-5,2 és 5,6-5,9 S-értéknél jelennek meg maximumok. A kapott terméket a 6. és 7. példákban leírt eljárással olyan (VIII), (IX), majd (X) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol W l-pent-2-inilcsoportot jelent, és a hullámos vonal azt jelenti, hogy az oldallánc endo-konfigurációban kapcsolódik a ciklopropán-gyűrűhöz, illetve az oldalláncban a hidroxil-csoportok a- vagy /3-konfigurációban kapcsolódnak. A (VIII) általános képletű izomerelegyet 80%-os hozammal kapjuk, az elegy NMR spektrumában 6 = 1,10 és 4,85 értéknél jelenik meg maximum. A (IX) általános képletű biszmezilát-vegyületet elkülönítés nélkül reagáltatjuk tovább. A (X) általános képletű vegyületet a- és 0-konfigurációjú izomerek elegyeként kapjuk. Az izomereket szilikagélen végzett kromatografálással elkülönítjük egymástól, és a nem kívánt izomert a 7. példában ismertetett eljárással ismét izomereleggyé alakítjuk. Az a-konfigurációjú (X) általános képletű vegyületet körülbelül 20%-os hozammal kapjuk. A termék tömegspektrumában 264, 246, 197, 179 és 151 értéknél, NMR spektrumában 5 = 1,15 (triple«), 1,7-3,0, 3,2-5 4,4, 4,7-5,1 és 5,5-5,7 értéknél, infravörös abszorpciós spektrumában 3420, 2240, 1760, 1320, 1175, 1080, 1030, 970 és 910 cm^ értéknél jelenik meg maximum. A ^-konfigurációjú (X) képletű vegyületet ugyancsak körülbelül 10 20%-os hozammal kapjuk. A vegyület tömeg-, NMR- és infravörös spektrumának adatai megegyeznek az a-izomer adataival. A W helyén l-pent-2-inil-csoportot tartalmazó a-konfigurációjú (X) általános képletű vegyület 15 -C=C— csoportját Lindlar katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel cisz-CH=CH— csoporttá redukáljuk, és így a megfelelő cisz-l-pent-2-enilszármazékhoz jutunk. A redukciót a következőképpen végezzük: 20 mg fenti (X) általános 20 képletű vegyület 2 ml metanollal készített oldatához 5 mg 5%-os palládium/báriumszulfát katalizátort és 2s csepp szintetikus lanolint adunk. Az elegyet atmoszférikus nyomáson körülbelül 25 C°-on hidrogénezzük. Egy ekvivalens hidrogén 25 felvétele után a reakció végetér. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A koncentrátumhoz etilacetátot adunk, és a kapott oldatot ezüstnitráttal impregnált szilikagélen kromatografáljuk. Elúálószerként növekvő 30 mennyiségű etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-t (izomer hexán-elegy) használunk. A kívánt oktadién-diolt tartalmazó frakciókat egyesítjük és betöményítjük. 0,2 g cisz-l-pent-2-enil-származékot kapunk. Rf = 0,14 (ezüstnitráttal átitatott szilikagél 35 vékonyrétegen, etilacetáttal eluálva). 13. példa XI. általános képletű vegyület, ahol W n-pentil-40 csoportot, a hullámos vonal endo- vagy exokonfigurációt jelent, és az ^A)\ jelölés azt jelenti, hogy az epoxid-gyűrű oxigénatomja a- vagy /3-helyzetben kapcsolódik az oldallánchoz. 2,02 g, az 5. példában előállított (VII) álta-45 lános képletű vegyület 0,8 g káliumhidrogénkarbonát és 12 ml diklórmetán elegyéhez 10 perc alatt 2 ml 40%-os perecetsav 8 ml diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük. Amikor a kiindulási anyag vékonyrétegkromatográfiás elemzés alapján 50 már a termékké alakult (25 C°-on végzett reakció esetén ehhez körülbelül 45 órára van szükség), az elegyet 30 ml diklórmetánnal hígítjuk, és 0,5 g nátriumtioszulfátot tartalmazó 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk. A 55 diklórmetános oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,18 g végterméket kapunk, amelynek NMR spektrumában a 6 = 0,6-3,3 és 4,8 (széles) értékeknél észlelhetők jellemző sávok. 60 14. példa Xni. általános képletű vegyület, ahol W n-pentil-csoportot és a hullámos vonal a- vagy 65 ^-konfigurációt jelent. 9