165632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro- 2H-ciklopenta [b] furán -2- ON származékok előállítására
165632 15 *<"<"* 16 7. példa IX általános képletű vegyület, ahol R9 metil-csoportot, W 1-pentil-csoportot és a hullámos vonal endo-konfígurációt jelent, és X. általános képletű vegyület, ahol W 1-pentil-csoportot, és a hullámos vonal a-konfigurációt jelent. 277 mg, a 6. példában előállított, kisebb mozgékonyságú izomert 5 ml piridinben oldunk, az oldatot 0 C°-ra hűtjük, és az oldathoz nitrogénatmoszférában 0,89 g metánszulfonilkloridot adunk. Az elegyet 20 órán át 0C°-on tartjuk, majd 0,6 ml jeges vizet adunk hozzá, és 20 percig keverjük. Az elegyet ezután diklórmetánba öntjük, és a diklórmetános oldatot jéghideg 1 n sósavoldattal, jéghideg 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és jeges vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Olajos termék alakjában 290 mg (IX) általános képletű vegyületet kapunk. NMR spektrum adatai: jellemző sávok 5=0,7—2,0, 3,11, 3,13 és 5,4-5,8 értéknél. A kapott terméket 10 ml aceton és 5 ml víz elegyében oldjuk, az oldatot 3 órán át 25 C°-on állni hagyjuk, majd az acetont csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatot 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olajos termék alakjában 200 mg (X) képletű terméket kapunk. A (X) képletű terméket a- és ^-konfigurációjú izomerek elegyeként kapjuk. Az egyes izomereket szilikagélen végzett kromatografálással különítjük el egymástól. Az a-konfigurációjü (X) képletű termék NMR spektrumában 5 = 5,62, 5,47 és 4,7-5,1 értéknél észlelhetők jellemző sávok, ezt a terméket 0,07 g-os hozammal kapjuk. A 0-konfigurációjú izomer Rf értéke 0,2 (vékonyrétegkromatográfia, futtató szer: 15% acetont tartalmazó diklórmetán), ezt a terméket körülbelül 20%-os hozammal kapjuk. A nem kívánt (X) képletű izomert a következő eljárással alakíthatjuk vissza a- és (3-izomerek elegyévé: a 15-ös helyezetű hidroxil-csoportot szelektív oxidálószerrel, például 2,3-diklór-S.ö-diciano-l^benzokinonnal, aktivált mangándioxiddal vagy nikkelperoxiddal (Fieser és mtsai: „Reagents for Organic Syntheses", John Wiley et Sons. Inc., New York, N. Y., 215, 637 és 731. oldal) keto-csoporttá oxidáljuk. Ezután a 15-keto-vegyületet ismert módon cink-bórhidriddel redukáljuk, és a kapott a- és |3-izomerelegyet szilikagéles kromatografálással elválasztjuk egymástól. Ha a 7. példában leírt eljárásban a nagyobb mozgékonyságú (VIII) általános képletű izomerből indulunk ki, a fentivel azonos végterméket kapunk. 8. példa II. általános képletű vegyület, ahol Rv és R 2 együtt -CH2 -C(CH 3 ) 2 —CH 2 - csoportot, a hul-5 lámos vonal endo-konfigurációt jelen. 48,6 g endo-biciklo[3,1,0]hex-2-én-6-karboxaldehid, 140,4g 2,2-dimetil-l,3-propándiol és 0,45 g oxálsav 0,9 liter benzollal készített oldatát 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A vizet 10 eközben azeotrop desztillációval eltávolítjuk, és feltétben összegyűjtjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel smossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, olajjá bepároljuk, és a 93 g olajos maradékot 15 csökkentett nyomáson desztilláljuk. 57,2 g terméket kapunk, f. p.: 88-95 C /0,5 Hgmm, op.: 53-55 C°. A termék NMR spektrumában 5 = 0,66, 1,2, 3,42, 3,93, és 5,6 értéknél jelenik meg maximum. A termék infravörös abszorpciós spekt-20 rumában 1595, 1110, 1015, 1005, 990, 965, 915 és 747cm_1 -nél észlelhető maximum. 9. példa 25 III. általános képletű vegyület, ahol Rj és R2 együtt -CH2 -C(CH 3 ) 2 -CH 2 - csoportot és a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent. A fenti vegyületet a 2. példában leírt módon 30 állítjuk elő a 8. példában kapott (II) képletű vegyületből. A termék 97-1000 C°-on olvad. A termék NMR spektrumában 6=0,75, 1,24, 2,43 (multiple«), 3,42, 3,68 és 3,96 (dublett) értéknél jelenik meg maximum, míg infravörös spektru-35 mában 3040, 1810, 1115, 1020, 1000, 980, 845 és 740cm"1 -nél észlelhető jellemző sáv. Hozam: 94g. 40 10. példa IV. általános képletű vegyület, ahol R t és R 2 együtt -CH2 -C(CH 3 ) 2 -CH 2 csoportot, a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent. 45 A fenti vegyületet a 3. példában leírt módon állítjuk elő a 9. példában kapott (III) képletű diklórketonból. Az olajos termék NMR spektrumában 5=0,75, 1,25, 3,0 (multiple«) és 4,0 (dublett) értéknél, infravörös abszorpciós spektru-50 mában 1770cm"1 -nél jelenik meg maximum. Hozam: 72 g. 11. példa 55 V. általános képletű vegyület, ahol RÍ és R 2 együtt -CH2 -C(CH 3 ) 2 -CH 2 - csoportot, a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent és VI. általános képletű vegyület, ahol a hullámos vonal 60 endo-konfigurációt jelent. 12 g, a 10. példában előállított (IV) általános képletű vegyület és 6,1 g nátriumhidrogénkarbonát 100 ml diklórmetánnal készített elegyét körülbelül 10C°-ra hűtjük, és az elegyhez 12,3 g 85%-os 65 m-klór-perbenzoesavat adunk olyan ütemben, hogy 8
