165632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro- 2H-ciklopenta [b] furán -2- ON származékok előállítására
11 165632 12 A) példa Endo-biciklo[3,l ,0]hex-2-én-6-karboxaldehid (I. képletű vegyület, a hullámos vonal endokonfigurációt jelent). 318 g vízmentes nátriumhidrogénkarbonátot 223,5 g biciklo[2,2,l]hepta-2,5-dién 1950 ml diklórmetánnal készített oldatában szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz erélyes keverés közben 6 g nátriumacetátot tartalmazó 177 ml 25,6%-os perecetsavat adunk. Az adagolás kb. 45 percet vesz igénybe, ezalatt az elegyet 20-26 C°-on tartjuk. Az elegyet további 2 órán át keverjük, majd szűrjük, és a szűrőlepényt diklórmetánnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot vákuumban sbepároljuk. Körülbelül 81 g így kapott folyadékhoz 5 ml ecetsavat és 200 ml diklórmetánt adunk, az elegyet 5,5 órán át keverjük, majd betöményítjük, és a maradékot desztilláljuk. 73 g végterméket kapunk, f. p.: 69-73 C/30 Hgmm. NMR spektrum sávjai: 6 = 5,9 és 9,3 (dublett). Az (I)-(IX) képletű közbenső termékek endo-és exo-konfigurációjú vegyületek lehetnek. Az (I) képletű biciklusos aldehid exo-módosulatát ismert módon, a (C) reakcióvázlaton bemutatott szintézissel állíthatjuk elő (lásd a 69/4809 sz. Dél-Afrikai Köztársaság-beli szabadalmi leírást). 1. példa II. általános képletű vegyület, ahol Rj és R2 együtt —CH2 CH 2 — csoportot jelent, a hullámos vonal endo-konfigurációt jelöl. 216 g endo-biciklo[3,1,0]hex-2-én-6-karboxaldehid, 150 g etilénglikol és 0,5 g p-toluolszulfonsav 1 liter benzollal készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk. A vizet azeotrop desztillációval leválasztjuk, és Dean-Stark feltétben gyűjtjük össze. 20 óra alatt 29 ml víz válik le. Ekkor a reakcióelegyet lehűtjük, 0,3 g nátriumkarbonáttal kezeljük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Az 55—60C°/3— 4 Hgmm fonáspontú frakciót éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres fázist vízzel extraháljuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. 70 g cím szerinti halványsárga, olajos terméket kapunk. NMR spektrum sávjai: 6 = 1,1, 1,6-2,9, 3,5-4,2, 4,42 és 5,3-6,0. 2. példa III. általános képletű vegyület, ahol Rt és R 2 együtt —CH2 CH 2 — csoportot és Ri 0 és R u klóratomot jelent, a hullámos vonal endokonfigurációt jelöl. 56 g, az 1. példában előállított (II) általános képletű vegyület és 80 g trietilamin 300 ml Skellysolve B-vel (izomer hexán-elegy) készített oldatát keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és az oldatba 3 óra alatt 100 g diklóracetilklorid Skellysolve B-vel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és a szilárd anyagokat leszűrjük, A szűrőlepényt Skellysolve B-vel mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot vízzel, 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, víz-5 mentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Sötétbarna olaj alakjában 91 g terméket kapunk. A szűrőlepény és a vizes mosófolyadékok feldolgozásával további 13 g terméket különítünk el. 10 Egy másik eljárásváltozat szerint a trietilamint a (II) általános képletű vegyület és a diklóracetilklorid oldatához adjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a trietilamint és a diklór-acetilkloridot 15 külön-külön tartályból egyszerre adagoljuk a (II) általános képletű vegyület Skellysolve B-vel készített oldatához. A termék fizikai állandói a következők: Rf = 0,75 (10% acetont tartalmazó benzol, vé-20 konyrétegkromatogram), NMR spektrum: jellemző sáv 5 = 4,34-nél, IR spektrum: jellemző sáv lSOScm^-nél. 25 3. példa IV. általános képletű vegyület, ahol R\ és R'2 metil-csoportot, a hullámos vonal endokonfigurációt jelent. 30 104 g, a 2. példában kapott (IU) általános képletű vegyület 1 liter vízmentes metanollal készített oldatához 100 g ammóniumkloridot, és kis részletekben cinkport adunk. Az elegyet 35 60 C°-ra hagyjuk melegedni. 200 g cink beadagolása után a reakcióelegyet 80 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk. A maradékot diklórmetánnal és 5%-os, 40 vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük, és az elegyet szűrjük. A diklórmetános oldatot 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Sötétbarna olajos anyagként 56 g terméket kapunk, a termék 45 infravörös abszorpciós spektrumában 1760cm_1 -nél maximum jelenik meg. 4. példa 50 V. általános képletű vegyület, ahol R' t és R' 2 metil-csoportot és a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent, és VI. általános képletű vegyület, ahol a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent. 55 56 g, a 3. példában előállított (IV) általános képletű vegyület 400 ml diklórmetánnal készített oldatához 40 g káliumhidrogénkarbonátot adunk, és az elegyet 10 C°-ra hűtjük. Az elegyhez 40 60 perc alatt 55 g 85%-os m-klór-perbenzoesav 600 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át 10C°-on keverjük, majd 40 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrletet 60 g/l nátriumtio-65 szulfátot tartalmazó 5%-os, vizes nátriumhidrogén-6
