165626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-metil-CEF -3-ÉM-4-karbonsavak és fenilacilésztereik előállítására

5 165626 6 2. példa 7-Fenoxiácetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-fenacilészter 50 ml vízmentes dimetilszulfoxidhoz hozzáadunk 5 g fenoximetilpenicillinszulfoxid-fenacilésztert és 0,1 g fenacilbromidot, a reakciókeveréket 25 percig 140°-on melegítjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. Lehűlés után a kicsapódott anyagot 300 ml etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A száraz maradékot kloroform és etilacetát keverékéből átkristályosítva - 7-fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-fenacilésztert kapunk. Olvadáspontja: 171—173°. Kitermelés: 50,5%. 3. példa 3-Metil-7-(3'-fenil-5'metil-izoxazol-4'-karboxamido)-cef-3-ém-4-karbonsav-fenacilészter 50 ml vízmentes dimetilszulfoxidhoz hozzáadunk 5 g 3-fenil-5-metil-4-izoxazolil-penicillinszulfoxid-fenacilésztert és 0,1 fenacilbromidot. A reakciókeveréket 25 percig 140°-on melegítjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. Lehűlés után a kicsapódott anyagot 300 ml etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot kloroform és petroléter elegyéből átkristályosítva fehér porként 3-metil-7-(3'-fenil-5'-metil-izoxazol-4'-karboxamido)cef-3-ém-4-karbonsav-fenacilésztert kapunk. Olvadáspontja: 158-163°. Kitermelés: 52,4%. 4. példa 3-Metil-7-(tienil-2'-oxiacetamido)-cef-3-ém-4--karbonsavfenilacilészter A 2. példa szerint eljárva, de a fenoxi-metilpenicillinszulfoxid-fenacilésztert tiofén-2-oxi-metüpenicillinnel helyettesítve 3-metil-7-(tienil-2'-oxiacetamido)-cef-3-ém-4-karbonsav-fenacilésztert kapunk. Kitermelés: 45,5%. 5. példa 7-(D-a-N-benziloxi-karbonilamino-fenilacet-amido)-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-fenacilészter 50 ml vízmentes dimetilszulfoxidhoz hozzáadunk 5 g D-a-N-benziloxi-karbonilamino-benzilpenicillinszulfoxid-fenacilésztert és 0,1 g fenacilbromidot. A reakciókeveréket 25 percig 140°-on melegítjük, majd jeges vízbe öntjük. Hűtés után a kicsapódott anyagot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és vákuumban bepárolva fehér porként 7-(D-a-N-benziloxi-karb o nil a min o - f en ilacetamido)-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-fenacilésztert kapunk. Olvadáspontja: 171-174°. Kitermelés: 43,2%. 6. példa 7-Fenilacetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav !0 50 ml vízmentes dimetilszulfoxidhoz hozzáadunk 5 g benzilpenicillinszulfoxid-fenacilésztert és 0,1 g fenacilbromidot. A reakciókeveréket 20 percig 140°-on melegítjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A kicsapódott anyagot hűtés után 15 300 ml etilacetáttal extraháljuk, és a kivonatot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 50 ml ecetsavban oldjuk, 12 g cinkport adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A katalizátor elválasztása 20 után a reakciókeverék pH-ját sósavval 2-re állítjuk be, és a keveréket 130 ml e.tilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget az ecetsav eltávolítására 100 ml vízzel háromszor mossuk, és 70 ml, majd 30 ml nátriumhidrogénkarbonát telített 25 vizes oldatával extraháljuk. A vizes réteg pH-ját sósavval 2-re állítjuk be, majd a réteget 120 ml etilacetáttal extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot etilacetátból átkristályosítva 7-fenilacet-30 amido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja: 185-186°. Kitermelés: 44,8%. 7. példa 35 7-Fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav 50 ml dimetilszulfoxidhoz hozzáadunk 5 g fenoximetilpenicillinszulfoxid-fenacilésztert és 0,1 g 40 fenacilbromidot. A reakciókeveréket 25 percig 140°-on melegítjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. Hűtés után a kicsapódott anyagot 300 ml etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot a 45 fenacilcsoport eltávolítására a 6. példa szerint reagáltatva, 7-fenoxi-3-metil-acetamido-cef-3-ém-4-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja: 199—200°. Kitermelés: 45,3%. 8. példa 7-Fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav 55 50 ml dimetilszulfoxidhoz hozzáadunk 5 g fenoximetilpenicillinszulfoxid-benzhidrilésztert és 0,1 g fenacilbromidot. A reakciókeveréket 25 percig 140°-on melegítjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. Hűtés után a kicsapódott anyagot 60 etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kevés vízmentes hidrogénkloridot tartalmazó 120 ml dioxánban oldjuk, majd 3,6 g 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében 20 65 óra hosszat szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A 3