165621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(triszubsztituált benzoil)- propionsavak előállítására
3 165621 4 a metiléndioxi-, etiléndioxi- és propiléndioxicsoportok bizonyultak előnyösnek. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. A találmány értei- 5 mében úgy járunk el, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ahol Rí, R3 és R 2 jelentése a fenti - a borostyánkősav egy reakcióképes származékával, előnyösen borostyánkősavanhidriddel, borostyánkősav-félész- 10 ter-félsavhalogeniddel, borostyánkősav-félészter-félnitrillel vagy borostyánkősav-félészterrel reagáltatunk valamilyen fémklorid, polifoszforsav vagy polifoszforsavészter mint katalizátor jelenlétében és a kapott vegyületet adott esetben hidrolízisnek 15 vetjük alá, vagy b) egy III általános képletű vegyületet - ahol R!, R2 és R 3 jelentése a fenti — hidrogénnel telítünk katalizátor jelenlétében vagy naszcensz hidrogénnel, vagy 20 c) egy IV általános képletű vegyületet — ahol Rt, R 2 és R 3 jelentése a fenti, R 5 és R 6 azonos vagy eltérő jelentésű rövidszénláncú karbalkoxi-csoportot vagy ciano-csoportot jelentenek vagy Rs és R 6 közül az egyik hidrogénatomot, 25 míg a másik ciano-csoportot jelent — savval vagy bázissal kezelünk, és kívánt esetben d) egy olyan I általános képletű vegyület, ahol R! jelentése hidroxil-csoport, azaz egy V általános képletű vegyület - ahol Rg és R 9 1 —4 30 szénatomos alkoxi- vagy 1 -4 szénatomos alkiltiocsoportot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet, vagy együtt 1-3 szénatomos alkiléndioxi-csoportot jelenthetnek — előállítására egy VI általános képletű vegyületet — ahol R7 35 alkoxi-csoportot jelent, míg R8 és R 9 jelentése a fenti — éter-hasításnak vetünk alá. Ha Rs és R 6 észterezett karboxil-csoportot jelent, akkor előnyösnek bizonyultak az alkoxikarbonil-csoportok, így például a metoxikarbonil- 40 és az etoxikarbonil-csoport, az aralkoxikarbonilcsoportok, így például a benziloxikarbonil- és a fenetoxikarbonil-csoport, valamint az ariloxikarbonil-csoportok, így például a fenoxikarbonil- és toliloxikarbonil-csoport. 45 Ha R7 , R 8 és R 9 alkoxi-csoportot, illetve R 8 és R9 alkiltio- vagy alkiléndioxi-csoportot jelentenek, akkor az előnyös szubsztituensek megegyeznek az Rí, R2 és R 3 szubsztituensekkel megadottakkal. 50 Az I általános képletű vegyületek a II általános képletű vegyületek és borostyánkősav reakcióképes származékának reagáltatása útján végzett előállítási módja a borostyánkősav használt reakcióképes származékának jellegétől függ. Az 55 alábbi reakcióváltozatok bizonyulnak előnyösnek. a/l: Az I általános képletű vegyületek közvetlenül előállíthatók II általános képletű vegyületek és borostyánkősavanhidrid reagáltatása útján. a/2: II általános képletű vegyületek és boros- 60 tyánkősav-félészter-félhalogenid, így például /3-metoxikarbopropionil-klorid vagy /3-etoxikarbopropionil-klorid vagy borostyánkősav-félészterfélnitril, így például metil-|3-cianopropionát vagy etil-/3-cianopropionát reagáltatása útján előállíthatók 65 az I általános képletű vegyületeknek megfelelő észterek és ezen észterek hidrolízise útján előállíthatók az I általános képletű vegyületek. a/3: II általános képletű vegyületek és egy borostyánkősav-félészter, így például monometilszukcinát polifoszforsav vagy polifoszforsav-észter jelenlétében végzett reagáltatása útján előállíthatók az I általános képletű vegyületeknek megfelelő észterek és ezen észterek hidrolízise útján előállíthatók az I általános képletű vegyületek. Az a/l és a/2 jelöléssel jelzett reakciók előnyösen foganatosíthatók valamilyen megfelelő oldószerben, például valamilyen aromás szénhidrogénben vagy származékában, így például benzolban, toluolban, xilolban és nitrobenzolban, halogénezett alifás szénhidrogénben, így például metilénkloridban, kloroformban, széntetrakloridban, diklóretilénben és tetraklóretilénben, éterben, így például etiléterben, propiléterben, izopropiléterben, etilénglikol-dimetiléterben vagy etilénglikol-dietiléterben, és széndiszulfidban vagy keverékeiben. Kívánatos a reakciót vízmentes körülmények között foganatosítani és előnyösnek bizonyul fémklorid, így például vízmentes alumíniumklorid, ónklorid, cinkklorid vagy titántetraklorid vagy keverékeik beadagolása a reakcióelegybe. A reakcióelegy hőmérséklete általában -70 C° és 200 C° között van, előnyösen -10 C° és 100 C° közötti hőmérsékletet választunk. A reakcióelegybe száraz sósavgáz bevezetése előnyösnek bizonyul, minthogy meggyorsítja a reakciót. Az a/3 jelöléssel jelzett reakció előnyösen foganatosítható oldószer nélkül. A reagáltatás során bármely polifoszforsav vagy polifoszforsavészter használható, a II általános képletű vegyület súlyára vonatkoztatva kettő—húszszoros, előnyösen öt—tízszeres mennyiségben. A reakcióelegy hőmérséklete 0—250 C°, előnyösen 30-100 C°. A reakció további paraméterei megegyeznek az a/l és a/2 reakciók esetében ismertetettekkel. Az a/2 és a/3 reakciók során az I általános képletű vegyületek észterei képződnek. A képződött észtereket közvetlenül a reakcióelegyben vagy a reakcióelegyből elkülönítve hidrolízisnek vetjük alá. A hidrolízist savas vagy bázikus közegben végezzük. A bázikus közegben végzett hidrolízis esetén alkalmas módon vízben vagy víz és rövidszénláncú alkoholok, így például metanol vagy etanol elegyében bázikus anyagot, így például nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, nátrium-hidrogénkarbonátot, nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot használunk — 10C° és 150 C° közötti hőmérsékleten. Savas hidrolízis foganatosítására vízben vagy víz és rövidszénláncú alkohol, így például metanol vagy etanol vagy éter, így például tetráhidrofurán vagy szerves sav, így például hangyasav vagy ecetsav elegyében ásványi savat, így például sósavat, kénsavat vagy foszforsavat használunk -10 C° és 150C° közötti hőmérsékleten. Az a/3 reakció esetén, a II általános képletű vegyületet és a borostyánkősav félészterének kondenzációja után, a polifoszforsavat vagy a polifoszforsavésztert vízzel hidroli-2
