165621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(triszubsztituált benzoil)- propionsavak előállítására

< 5 165621 6 záljuk v

el, míg a kapott I általános képletű vegyület észterét vízzel elegyedő szerves oldószer hozzáadása és a reakcióelegy forralása útján hidrolizáljuk el. A b) reakció esetében a III általános képletű 5 vegyületek hidrogénnel való telítése ismert módon végezhető, így például katalitikus redukció vagy savval és fémmel, így például cinkkel, vassal vagy ónnal v^gy egy amalgámmal, így például nátriumamalgálipiöal végzett * redukciója útján. A katali- 10 tikus redukcióhoz megfelelő oldószert, például rövidszéniáncú alkoholt, így metanolt vagy etanolt vagy étert, így dioxánt, etilacetátot vagy vizet vagy eíek keverékeit használjuk. Katalizátorként előnyösnek bizonyulnak a palládium, platina, 15 ródium'vagy a nikkel. A IH általános képletű vegyületek újak, előállításuk a II általános képletű vegyületek és a maleinsav egy reakcióképes származéka, például 20 maleinsavanhidrid reagáltatása útján történik az a/l, a/2 vagy a/3 jelöléssel jelzett reakciók esetén ismertetett módszerekhez hasonlóan. A VI általános képletű vegyületek éter-hasítá- 25 sának foganatosítására szervetlen savat, így például hidrogénjodidot, hidrogénbromidot, sósavat vagy polifoszforsav és kálium-jodid keverékét vagy szerves savat, így például hangyasavat, ecetsavat, trifluorecetsavat vagy a szerves sav és nátrium- 30 jodid vagy kálium-jodid keverékét használjuk. A felsorolt savak mellett használható még oldószer, például víz, rövidszénláncú alkohol, fenol, szerves sav vagy éter, így dioxán vagy tetrahidrofurán. A reakcióelegy hőmérsékletét általában 0 C° és 35 200 C°, előnyösen 70 C° és 160 C° között választjuk meg. A fentiekben ismertetett reakciók során az I általános képletű vegyületek elkülönítése ismert módon végezhető, így például előnyösnek bizo- 40 nyúlnak a vízgőzdesztüláció, oldószerrel vagy bázikus oldattal végzett extrakció, desztilláció vagy a kromatográfia. Az I általános képletű vegyületek ismert 45 módon gyógyászatilag elfogadható sóikká, például fémsóikká, így nátrium-, kalcium-, magnéziunv, lítiumsóikká, ammóniumsóikká vagy amin-sóikká alakíthatók. Az I általános képletű vegyületek erős görcs- 50 oldó vagy elernyesztő hatást fejtenek ki az epevezetékre, az epehólyag szájrészére, különösen az Oddi-féle záróizomra, továbbá erős epehajtó hatásúak. így hasznosíthatók cholerystoppathia, különösen az Oddi-sphincter működészavara és 55 epekőbetegségek kemoterápiás kezelésére, továbbá epehajtószerként. Az I általános képletű vegyületek orálisan szedhetők tabletta, granulátum vagy porkészítmény formájában vagy injekció formájában ada- 60 golhatók. Az I általános képletű vegyületek hatékony napi dózisa felnőtt számára rendszerint 20 és 1000 mg, előnyösen 50 és 300 mg között mozog, ha intravénásán kerülnek alkalmazásra. Termesze- 65 tesen a kezelt betegség szimptomáitól függően csökkentett vagy megnövelt dózis is hatékony lehet. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 1. példa 7,5 súlyrész 1,2,4-trietoxi-benzol, 7,5 súlyrész borostyánkősavanhidrid és 40 térfogatrész tetraklóretán keverékéhez 23 súlyrész vízmentes alumínium-kloridot adunk, majd a kapott keveréket 1 órán át 25 C°-on és további 2 órán át 60 C°-on keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 50 súlyrész jeget és 50 térfogatrész koncentrált sósavat adunk, majd a reakcióelegyet vízgőzdesztillálásnak vetjük alá. Lehűtés után a visszamaradt anyalúgból kiváló kristályokat szűréssel elkülönítjük és vizes etanolból átkristályosítjuk, így 2,5 súlyrész 3-(2',4',5'-trietoxi-benzoil)-propionsavat kapunk. A termék színtelen tűkristályai 150—151 C°-on olvadnak meg. 2-4. példák Az 1. példában ismertetett módon eljárva az alábbi vegyületeket kapjuk. Példa- Vegyület Olvadásszám pont(C ) 2. 3-(2'-etoxi-4',5'-dimetoxi- 156-158 -benzoil)-propionsav 3. 3-(2'-n-butoxi-4',5'-dimetoxi 156-157 -benzoil)-propionsav 4. 3-(2',4',5'-tri-n-butoxi- 117-118 -benzoil)-propionsav 5. példa 9,0 súlyrész 3,4-dietoxi-toluol, 6,0 súlyrész borostyánkősavanhidrid és 100 térfogatrész széntetraklorid keverékéhez 27,0 súlyrész vízmentes alumínium-kloridot adunk. A kapott reakcióelegyet 1 órán át 25 C°-on keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át gyengén forrásban tartjuk. Lehűtés után a reakcióelegyhez 70 súlyrész jeget és 70 térfogatrész koncentrált sósavat adunk, majd metiléndikloriddal hígítjuk és az így kapott keveréket rázzuk. A szerves fázist ezután elkülönítjük és nátrium-karbonát 2n vizes oldatával extraháljuk. A kapott vizes extraktum pH értékét híg sósavval 2,5-re beállítjuk, amikoris kristályok válnak ki. A kristályokat átkristályosítjuk és így további 10 súlyrész 3-(2'-metü-4',5'-dietoxi-benzoil)-propionsavat kapunk. A termék színtelen lemezes kristályai 116-117 C° -on olvadnak. 3