165619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15alfa,16alfa-metilén-4-pregnén-származékok előállítására
7 165619 8 maradékot szilikagélen kromatografálva 205 mg természetes konfigurációjú 17-acetoxi-18-metil-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 163-165 C°. 5 UV: e240 = 17000. 2. példa 10 325 mg természetes konfigurációjú 17-hidroxi-18-metil-l 5a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont 10 ml abszolút benzolban és 0,65 ml kapronsavanhidridben 0,003 ml 70%-os perklórsawal 28 óra hosszat szobahőmérsékleten keverve 15 reagáltatunk. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az enolészter lehasítására a maradékot 10 ml metanolban felvesszük, 2,5 ml 2n sósav hozzáadásával 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. 20 Lehűtés után a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva a 260 mg természetes konfigurációjú 17-hexanoiloxi-18-metil-15a,16a-metilén-19-nor-4- 25 pregnén-3,20-diont, mint olajos terméket kapjuk. UV: e 240 = 16400. 3. példa 30 300 mg természetes konfigurációjú 17-hidroxi-18-metil-l 5a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont 10 ml abszolút benzolban és 0,6 ml kaprilsavanhidridben 0,003 ml 70%-os perklórsawal 35 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverve reagáltatunk. A reakcióelegyet a 2. példában megadott módon feldolgozzuk és az enolésztert lehasítjuk. Szilikagélen történő kromatografálás után a 210 mg természetes konfigurációjú 17-oktanoiloxi- 40 18-metil-l 5a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont, mint olajos terméket kapjuk. UV:e240 = 16500. 4. példa 450 mg 17-hidroxi-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont 9 ml ecetsavanhidridben 225 mg p-toluolszulfonsawal az 1. példában leírt módon 50 reagáltatunk és feldolgozunk. Szilikagélen történő kromatografálás után izopropil-éterből átkristályosítva 285 mg 17-acetoxi-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 221-223,5 C°. 55 UV: e240 = 17000. 5. példa 60 500 mg 17-hidroxi-15a, 16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont 15 ml abszolút benzolban és 1 ml kapronsavanhidridben 0,005 ml, 70%-os perklórsawal 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverve reagáltatunk. A reakcióelegyet a 2. 65 példában leírt módon feldolgozzuk. Szilikagélen történő kromatografálás és izopropil-éterből történő átkristályosítás után 380 mg 17-hexanoiloxi-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 103-104,5 C°. UV: e240 = 17000. 6. példa 400 mg 17-hidroxi-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont 15 ml abszolút benzolban és 0,8 ml kaprilsavanhidridben 0,003 ml 70%-os perklórsawal a 3. példában leírt módon reagáltatunk és feldolgozunk. Szilikagélen történő kromatografálás után a 270 mg 17-oktanoiloxi- 15a, 16ametilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont, mint olajos terméket kapjuk. UV: e 240 =16600. 7. példa 1 g 17-hidroxi-18-metil-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont 5 C°-on 30 ml abszolút benzol 1,1 ml trifluor-ecetsavanhidrid és 1,2 g undecilsav elegyéhez adunk és 2 óra hosszat 60C°-on melegítünk. Lehűtés után a reakcióelegyet éterrel hígítjuk és az oldatot egymást követően telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, n/10 nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 inl metanolban oldjuk, 0,2 ml koncentrált sósavat adunk hozzá és 45 percig visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot éterrel hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen történő kromatografálás után a 0,9 g 17-undekanoiloxi-18-metil-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont, mint olajos terméket kapjuk. UV: e2 4o = 16700. 8. példa 910 mg 17-hidroxi-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont 19 ml kollidinben és 5 g laurinsavanhidridben oldunk és az oldatot 5 óra hosszat nitrogénáramban forraljuk. A reakcióelegyet lehűtés után jeges vízre öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot hígított sósawal, nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 410 mg 17-dodekanoiloxi-15a, 16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont kapunk, mely gyengén sárgásszínű sűrű olaj. v UV: e24 o=16500. 9. példa 1 g 17-hexanoiloxi-18-metil-15a,16a-metilén-19-nor-4-pregnén-3,20-diont szezámolajban oldunk. Az oldatot szezámolajjal 1000ml-re feltöltjük, sterilen szűrjük és a szokásos módon, aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Ezt követően az ampullákat 2 óra hosszat 120C°-on sterilizáljuk. 4
