165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
19 165605 20 számított C = 68,72%, a = 8,12%, talált C = 68,7%, Cl = 8,2%. H = 4,84%, H = 5,0%, 9. példa 4-(m-Benzoil-feniT)-2-metil-butánsav-2,3--izopropilidén-dioxipropil-észter. A lépés: 3-(4'-Diazo-3'-oxo-pentil)-benzofenon. 1) 3-(m-Benzoil-fenil)-propionsavklorid előállítása: 10 15 20 8. példa 4-[3'-(p-Klór-benzoü)-2'-metíl-fenil]-butánsav-(o-karboxi-fenil)-észter. A lépés: 4-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenilj-butánsav-klorid. 8g az 5. példa szerint előállított 4-[3'-(p-klórbenzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav és 80 ml tionilklorid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 45 percig forraljuk. A tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, majd 60 ml benzolt adunk a reakcióelegyhez. Ezt követően a benzolt ledesztillálva a tionilklorid nyomokat eltávolítjuk. Ezt a műveletet háromszor megismételjük. A maradékot tetrahidrofuránban felvesszük és az így kapott savkloridot a következő lépésben használjuk fel. B lépés: 4-[3'-(p-Klór-benzoü)-2'-metMenil]-butánsav-(o-karboxil-fenil)-észter. Az A lépésben előállított savklorid-oldatot keverés közben 3,68 g szalicilsav, 5,36 g trietil- 25 amin és 80 ml tétrahidrofurán elegyéhez adjuk mintegy 40 perc alatt. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. A trietilaminhidroklorid csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 30 vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, 8 C°-ra hűtjük, n sósavval a pH-t 1-értékre állítjuk. A keletkező csapadékot éterrel extraháljuk (az extrakció az A 35 lépés oldhatatlan termékét hagyja vissza), az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradékot touolból átkristályosítva 0,6 g 4-[3'-(p-klórbenzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav-o-karboxi-fenil- 40 észtert kapunk, op.: 165 C°. A fent kapott ,,A" oldhatatlan anyagot kloroformban felvesszük. A kloroformos fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot toluolból 45 átkristályosítva 1,5 g cél-vegyületet kapunk, összesen az előbbi anyaggal együtt 2,1 g-ot. A termék színtelen kristályos formában jelenik meg. Analízis: C25 H 2 iC10 s képletre, (M = 436,87) 50 55 60 65 A 2. példa A) lépése szerint eljárva 22,98 g 3-(m-benzoil-fenü)-propionsavból és 115 ml oxálsavkloridból indulunk ki. Dy módon 24,59 g 3-(m-benzoil-fenil)-propionsavkloridot kapunk. 2) 3-(4'-Diazo-3'-oxo-pentil)-benzofenon: 24,59 g 3-(m-benzoil-fenil)-propionsavkloridnak 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát 1 460 ml diazoetán éteres oldatához (10,5 g/liter) adjuk keverés közben, 25 C°-on, 55 perc alatt. Az elegyet 25 C°-on keverve 16 óráig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ekkor 29 g nyersterméket kapunk, amit kromatográfiásan szilikagélen tisztítunk, az eluáláshoz 95:5 arányú metilénklorid-etilacetát elegyet alkalmazunk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, amikor is 19 g 3-(4'-diazo-3'-oxo-pentil)-benzofenont kapunk. B lépés: 4-(m-Benzoil-fenil)-2-metil-vajsav-2,3-izopropilidén-dioxi-propil-észter. Az előző lépésben kapott 19 g diazoketont 190 ml 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolánban oldjuk, majd az elegyet keverés közben 170C°-on tartjuk. A gázfélszabadulás befejeződése után az elegyet 20 C°-ra hűtjük, keverés közben egy liter vízbe öntjük, majd háromszor 250 ml izopropiléterrel extraháljuk. A szerves fázist háromszor 150 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 25,4 g narancssárga olajos terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk, az eluáláshoz metilénkloridot használunk. A szerves oldószert ledesztillálva sárga olajos termék formájában 9,07 g 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxi-propil-észtert kapunk. Analízis: Cj^sOs képletre, (M = 396,46) számított C = 72,7%, H = 7,12%, talált C = 72,9%, H = 6,8%. Infravörös spektrum aromás sáv 1 591 és 1 582cm_1 -nél, konjugált karbonilcsoport 1 650 cm * -nél, észter karbonilcsoportja 1 733 cm"1 -nél, és ketál jelenléte mutatható ki. NMR-spektrum: aromás protonoknak megfelelő jele 430 és 470 Hz-nél. A karboxilcsoporthoz képest a-helyzetű metilprotonok jelei 69 és 75,5 Hz-nél. CH3 CH X csoportjainak jelei 80,5—84,5 Hz-ig -CH2 CH-CH 2 -csoport 263 Hz-ig. protonjainak jelei 210— 10
