165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
165605 21 22 10. példa 4-(m-Benzoil-fenii)-2-metil-butánsav-2,3--dihidroxi-propil-észter. 5 3,22 g a 9. példa szerint B) lépésben kapott 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxi-propil-észtert, 16 ml metoxi-etanolt és 4,95 g kristályos bórsavat keverés közben elegyítünk. A keveréket 100 C°-ra melegítjük és ezen a io hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat, majd 5 C°-ra hűtjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, éterrel mossuk. A szűrletet keverés közben 160 ml 20 C° hőmérsékletű vízhez öntjük, majd a keletkező olajos terméket háromszor 30 ml éterrel extrahál- 15 juk. Az éteres oldatot 30 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Az éteres fázist 100 ml metilénkloriddal hígítjuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, vákuumban bepároljuk. Ily módon 2,79 g 4-(m-benzoil-fenil)-2- 20 metil-butánsav-2,3-dihidroxi-propil-észtert kapunk, narancssárga olaj formájában. Analízis: C21 H 2 4 0s képletre, (M = 356,40) számított C = 70,76%, H = 6,79%, 25 talált C = 70,5%, H = 6,7%. Infravörös spektrum észtercsoport 1 733 cm-1 -nél, konjugált keton 1661—1 653 cm-1 -nél, 30 aromás gyűrű 1 601 és 1 584 cm-1 -nél, hidroxilcsoport 3 601 és 3 494 cm"' -nél mutatható ki. 35 11. példa 4-(m-Benzoil-fenil)-2-metil-butánsav. 4,39 g 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-butánsav-2,3- 40 izopropilidén-dioxi-propil-észtert keverés közben 9,44 ml etanollal, 4,4 ml vízzel és 1,75 ml telített káliumhidroxid-oldattal keverünk össze. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy óra hosszat forraljuk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. 45 Az így kapott maradékot 50 ml vízben oldjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, keverés közben 20C°-on 18 ml 2n sósav hozzáadásával pH = l értékre savanyítjuk. A keletkező olajos terméket háromszor 20—20 ml metilénkloriddal kirázzuk. A 50 szerves fázist kétszer 20—20 ml vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. Ily módon 3,02 g narancssárga színű olajos terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Az 55 eluáláshoz metilénklorid-aceton-ecetsav 80:20:0,3 arányú elegyét alkalmazzuk. Aktív szénnel kezelve, szűrve, szárazra párolva narancssárga olaj formájában 2,37 g 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-butánsavat kapunk. 60 Analízis: C18 H 28 0 3 képletre, (M = 282,32) számított C = 76,57%, H = 6,43%, talált C = 76,3%, H = 6,4%. 65 Infravörös spektrum sav jelenléte 1 743 és 1 710 cm-1 -nél, szabad hidroxilcsoport 3 488 cm"'-nél, továbbá asszociált hidroxilcsoportok jelenléte, konjugált ketonok 1 660 cm"1 -nél, aromás sávok 1 600 és 1 582 cm"' -nél mutathatók ki. NMR spektrum: I CH3-CH csoport jelei 70 és 76,5 Hz-nél, láncközépi metiléncsoport jelei 90—130 Hz-nél, fenilcsoporthoz képest a-helyzetű metiléncsoport és a -CH- csoport jelei: 131-183 Hz-nél, aromás protonok 440—475 Hz-nél, mobilis hidrogén 570 Hz-nél mutatható ki. 12. példa 4-(m-Benzoil-fenil)-2-metil-2-buténsav. A lépés: 4-(m-Benzoil-fenil)-2-metil-2--bróm-butánsav-metil-észter. 0,2 ml brómot 500 mg a 11. példa szerint előállított 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-butánsav és 0,17 ml foszfortribromid szuszpenziójához 10 perc alatt szobahőmérsékleten adjuk hozzá. Az így kapott elegyet 18 óráig 52 C°-on tartjuk, majd 20C°-ra lehűtjük és 15 perc alatt 0,8 ml metanolt adunk hozzá. Az elegyet 10 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, ezután 32 mg nátriumszulfitnak 2,4 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, az oldatot metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk amíg a mosófolyadék semleges nem lesz. Ezt követően az elegyet nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz metilénklorid-hexán 50:50 arányú elegyét alkalmazzuk. így olajos termék formájában 326 mg 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-2-bróm-butánsavmetilésztert kapunk. Analízis: Ci9 H 19 Br0 3 képletre, (M = 375,27) számított C = 60,81%, H = 5,10%, Br = 21,30%, talált C = 60,6%, H = 5,1%, Br * 21,6%. B lépés: 4-(m-Benzoil-fenil)-2-metil-2--buténsav-metilészter. 1,46 g 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-2-bróm-butánsav-metilészter és 7,3 ml kinolin elegyét 3 óra hosszat 160 C°-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 73 ml 2 n sósavhoz adjuk. Az oldatot metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist 2 n sósavval, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd ismét vízzel 11
