165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
165605 4- [ 3 '-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-vajsav-o-karboxifenilészterhez jutunk. A 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-butánsavat foszforbromid jelenlétében, egymást követően brómmal, majd metanollal reagáltathatjuk, amikor 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-2-bróm-butánsav-metilészterhez jutunk, amit dehidrobromináló-szerrel kezelve 4-(mbenzoil-fenil)-2-metil-2-buténsav-metilésztert kapunk, amit hidrolízissel 4-(m-benzoil-fenil)-2-metil-2-buténsawá alakíthatunk. A 4-(m-benzoil-fenil)-4-metil-3-buténsavat fémkatalizátor jelenlétében hidrogénezve 4-(m-benzoilfenil)-4-metil-butánsavat kapunk. Az alábbi példák az eljárás illusztrálására szolgálnak. 1. példa 4-(m-Benzoil-fenil)-butánsav. A lépés: 3-(m-Benzoil-fenil)-propionsavklorid. 18,3 g 3-(m-benzoil-fenil)-propionsav és 25 ml tionilklorid elegyét 1 óra és 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd a tionilklorid feleslegét vákuum alatt ledesztilláljuk, amikor 3-(m-benzoil-fenil)-propionsavkloridot kapunk, amit további tisztítás nélkül felhasználunk. B lépés: 3-(4'-Diazo-3'-oxo-butil)-benzofenon. Az előbbiek során kapott savkloridot 200 ml metilénkloridban oldjuk, 0 C°-ra lehűtjük, majd 400 ml metilénkloridos diazometánoldatot (29,5 g/l) adunk hozzá, 3 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. Ezután a metilénkloridot ledesztilláljuk, majd a maradékot vákuum alatt beszárítjuk, és ily módon a keresett diazoketon vegyülethez jutunk. C lépés: 4-(m-Benzoil-fenil)-butánsav. 24,43 g ezüstoxidot, 59,37 g nátriumkarbonátot és 39,01 g nátriumtioszulfátot 270 ml vízben oldunk, 60 C°-ra melegítjük, majd hozzáadjuk a B lépésben nyert diazoketon 126 ml dioxánnal készült oldatát. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra és 30 percig hőkezeljük, hűtjük, szűrjük, a vizes fázist elválasztjuk, majd 60 ml salétromsav hozzáadásával 1 pH-ra állítjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuum alatt bepároljuk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítva 6,7 g 4-(m-benzoilfenil)-vajsavat kapunk. A vegyület oldódik kloroformban, metilénkloridban, metanolban, híg alkáli oldatokban, azonban vízben oldhatatlan. Op.: 71 C°. Analízis: C17 H 16 0 3 képletre, (M = 268,31) számított C 76,10%, H 6,01%, talált C 75,9%, H 5,9%. 5 NMR spektrum (széntetrakloridban) aromás protonok 435-től 460 Hz karboxilcsoport protonja 599 Hz alifás lánc hidrogénatomjai: 10 Ca 127, 129 és 139 Hz Cß 108, 115, 123 és 129 Hz C? 154, 161 és 163 Hz. A kiindulási anyagként használt 3-(m-benzöilfenil)-propionsavat az alábbi módon állítjuk elő: 15 A lépés: m-Benzoil-benzil-malonsav-etilészter. 1) 3-Bróm-metil-benzofenon. 20 32 g 3-metil-benzofenont (ADOR és RILLIET módszerével előállítva, Berichte 12, 2299), 96 ml széntetrakloridot, 26 g N-brómszukcinimidet és 100 mg benzoil-peroxidot 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. Ekkor 25 további 100 mg benzoil-peroxidot adunk hozzá, a melegítést visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat, majd megismételve a 100 mg peroxid hozzáadását, további másfél óra hosszat folytatjuk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük és az 30 oldószert vákuum alatt ledesztilláljuk, majd a maradékot beszárítjuk. Ily módon 46 g 3-brómmetil-benzofenont kapunk, amit a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználunk. 35 2) Kondenzálás malonsav-etilészterrel. 3,84 g nátriumot 100 ml etanolban oldunk keverés közben, 25 ml malonsav-etilésztert_ adunk hozzá, visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásig 40 melegítjük, majd 46 ml etanolban oldott 46 g 3-bróm-metil-benzofenont adunk hozzá. Visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk a reakcióelegyet 3 óra hosszat, majd vákuumban bepároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá, és metilén-45 kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd vákuumban desztilláljuk. A folyékony halmazállapotú maradékot desztillálással tisztítjuk. 16,5 g m-benzoil-benzil-malonsavetilésztert kapunk színtelen folyadék formájában, 50 ami alkoholban, klórozott oldószerekben és benzolban oldódik, vízben oldhatatlan. Forráspont 0,7 mm nyomásnál: 216—218 C°. Analízis: C21 H 22 0 5 képletre, (M = 354,41) 55 számított C = 71,17%, H = 6,26 £ talált C = 71,5%, H = 6,2%. Infravörös spektrum kloroformban: =C=0 1730 és 1745 cm^-nél, 60 konjugált ketonok 1661 cm_1 -nél. B lépés: 3-(m-Benzoil-fenil)-propionsav. 16 g m-benzoil-benzil-malonsav-etilészter, 160 ml 65 57%-os jódsav oldat és 320 ml ecetsav elegyét 2 5
