165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
11 165605 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, majd az ecetsavat és a jódsavat ledesztilláljuk. A maradékot vízzel felvesszük, a vizes fázist etilacetáttal kirázzuk, a szerves fázist vizes nátriurnklorid oldattal mossuk, magnézium- 5 szulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot minimális mennyiségű éterben oldjuk. Az oldatot magnéziumszilikát oszlopon szűrjük, az oszlopot éterrel eluáljuk és az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk. A nyers 10 terméket 200 ml éterben oldjuk, szűrjük, 4,5 ml ciklohexilamint adunk hozzá, 30 percre jégbe hűtjük és szűrjük. A csapadékot vízzel mossuk, majd szárítjuk, amikor a 3-(m-benzoil-fenil)propionsav 13 g ciklohexilamin sóját kapjuk, op.: 15 140 C°. A sót oly módon tisztítjuk, hogy ötszörös mennyiségű metanolban oldjuk, 10-szeres mennyiségű etilacetátot adunk hozzá, az oldatot szűrjük, majd koncentráljuk egy negyed térfogatra, és etilacetát hozzáadásával eltávolítjuk a 20 metanolt. Az oldatot egy óra hosszat jégen hűtjük, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, amikor 11 g tiszta ciklohexilaminsót kapunk. Az olvadáspont változatlan marad. A ciklohexilaminsót etilacetátban szuszpendáljuk, 25 20 ml 2 n sósav hozzáadásával megsavanyítjuk, majd dekantáljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, a vizes extraktumot etilacetáttal ismét extraháljuk. A szerves fázisokat magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 30 minimális mennyiségű éterrel felvesszük, magnéziumszilikát szűrőn átbocsátjuk, fele térfogatra betöményítjük, 4-szeres térfogatú pentánt adunk hozzá és betöményítjük. A kristályosodást 1 órás, jéggel való hűtéssel megindítjuk, a csapadékot 35 szűrjük, pentánnal mossuk és szárítjuk, 5,8 g 3-(m-benzoil-fenil)-propionsavat kapunk színtelen, szilárd anyag formájában. A termék klórtartalmú oldószerekben, alkoholban, etilacetátban, benzolban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Op.: 40 70 C°. Analízis: Ci6 H 14 0 3 képletre, (M = 254,27) számított C = 75,57%, H = 5,55%, talált C = 75,7%, H = 5,8%. 45 Infravörös spektrum: A sav >C=0 csoportja 1 712cm_1 -nél, konjugált kettőskötés 1660cm_1 -nél jelentkezik. 50 2. példa 4-(m-Benzoil-fenil)-butánsav-2,3- 55 -izopropilidén-dioxi-propil-észter. A lépés: 3-(m-Benzoil-fenil)-propionsav-klorid. 60 10 g 3-(m-benzoil-fenil)-propionsavat és 50 ml oxálsavkloridot elegyítünk, 4 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a felesleges oxálsavkloridot csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. Az így kapott oljaszerű terméket kétszer felvesszük 65 50-50 ml vízmentes benzollal, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. így 10,7 g 3-(m-benzoilfenil)-propionsavkloridot kapunk, amely termék az 1. példa szerint kapott termékkel azonos. B lépés: 3-(4'-Diazo-3'-oxo-butil)-benzofenon. 550 ml metilénkloridos diazometán-oldathoz (8,2 g/l) egy óra alatt keverés közben, 0C° hozzáadjuk 10,7 g 3-(m-benzoil-fenii)-propionsavklorid 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, miközben a hőmérséklet 0,C°-ról 20 C°-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, amikor 11,25 g 3-(4'-diazo-3'-oxo-butil)-benzofenont kapunk. C lépés: 4-(m-Benzoil-fenil)-butánsav-2,3--izopropilidén-dioxi-propilészter. Keverés közben 1 g ezüstbenzoátnak 12,5 ml trietilaminnal készült oldatából néhány cseppet adunk az előző lépésben nyert diazoketonnak 80 ml kétszer desztillált, vízmentes 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolánnal készített oldatához. A reakcióelegyet addig keverjük, míg a nitrogén fejlődés meg nem szűnik, majd még néhány cseppet adunk hozzá ebből az ezüstoldatból, amíg már több nitrogén fejlődést nem észlelünk. Ekkor egy csipetnyi ezüst-benzoátot adunk a reakcióelegyhez, hogy a reakció befejeződéséről meggyőződjünk, majd a reakcióelegyet keverés közben 300 ml vízhez adjuk hozzá. Ezt követően az ezüst sót szűréssel eltávolítjuk, az oldhatatlan anyagot négyszer 100 ml izopropiléterrel mossuk, majd ezzel ezt követően a vizes fázist is extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd csökkentett nyomáson az oldószert eltávolítjuk. Ilymódon 13,05 g sárga, olajos terméket kapunk, amit szilikagéles kromatográfía segítségével tisztítunk. Az eluálást metilénklorid-trietilamin 1:1 000 elegyével végezzük. Sárga olaj formájában 8,18 g 4-(m-benzoil-fenil)-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxi-propil-észtert kapunk. Analízis: C23 H 26 O s képletre, (M = 382,44) számított C = 72,23%, H = 6,85%, talált C = 72,0%, H = 6,9%. Infravörös spektrum: az észter funkciós csoportnak megfelelő csúcs mérhető 1 739 cm_1 -nél. 3. példa 4-(m-Benzoil-fenil)-butánsav-2,3-dihidroxi-propil-észter. 8,18 g 4-(m-benzoil-feniT)-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxi-propil-észtert, (amelyet a 2. példa szerint állítotunk elő) keverés közben 41 ml metoxietanollal és 13 g kristályos bórsavval hozunk 6
