165600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-piperazino-androsztán származékok előállítására - curare hatás
13 165600 14 szobahőmérsékleten keverjük, ezután 1000 ml jeges vízbe öntjük. Az oldatot 2 órás keverés után 0C°-ra hűtjük, majd óvatosan meglúgosítjuk (pH = 10)." A kivált csapadékot kiszűrjük, hideg vízzel jól átmossuk. A pelyhes csapadékot éterben 5 feloldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert ledesztilláljuk, a maradékot (25,5 g) éterből kristályosítjuk. Szűrés után a kapott 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3aacetoxi-17-oxo-5a-androsztánt vákuumban súly- IQ állandóságig szárítjuk. Kitermelés: 22 g (81%). Olvadáspont: 166-168 C°. Elemanalízis: C31H52O3N4 összegképletre számolva:: 15 20. példa 1,5 g 2p\160-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-acetoxi-17/3-hidroxi-5a-androsztánt 15 ml kloroformban oldunk, az oldatot 0 C°-ra hűtjük, majd 0,85 ml metilénbromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd éterrel az eredeti térfogat négyszeresére hígítjuk. A kivált fehér kristályos 2|3,16j3-bisz-(4-dimetil-piperazino> 3a-acetoxi-17j3-hidroxi-5a-androsztán-dibromidot kiszűrjük, metilénklorid-éter-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,5 g (72%). Olvadáspont: 240-244 C° (bomlik). Elemanalízis: C3 3H 6 o0 4 N4Br2 összegképletre elméleti: C = 70,4%, N = 10,7%, H = 9,8%, számítva: talált: C = 70,1%, H = 9,9%, elméleti: C = 53,8%, H = 8,1%, N = 10,5%. 20 N = 7,5%, talált: C = 53,6%, H = 8,2%, 18. példa N = 7,3%. 1,5 g 2j3,160-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-acetoxi-17-oxo-5a-andosztánt 15 ml kloroformban oldunk, majd 0 C°-on 0,85 ml metilbromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd éterrel az eredeti térfogat négyszeresére hígítjuk. A kivált fehér kristályos 2(3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a:acetoxi-17-oxo-5a-androsztán-dibromidot szűrjük, éterrel jól átmossuk, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 1,6 g (76%). Olvadáspont: 228-231 C°. Elemanalízis: C3 3H 58 04N 4 Br 2 összegképletre számítva: 25 21. példa 0,12 g 20,16j3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a,17J3-diacetoxi-5a-androsztánt 5 ml vízmentes etanolban feloldunk, majd 0,04 g metánszulfonsav éteres 30 oldatát adjuk hozzá. Az oldószer ledesztülálása után a maradékot éterrel eldörzsöljük, majd a kapott 2/3,16|3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a, 17j3-diacetoxi-5a-andrösztán-di-metánszulfonátot kiszűrjük. 35 Kitermelés: 0,16 g (kvantitatív). Olvadáspont: 210-214 C° (bomlik). elméleti: C = 53,9%, N = 7,6%, H = 7,9%, talált: C = 53,6%, N = 7,7%. H = 7,7%, 40 19. példa 10 g 2j3,16(3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-acetoxi- 45 17-oxo-5a-androsztánt 50 ml tetrahidrofurán és 50 ml metanol elegyében oldunk, a reakcióelegyet -15 - -20C°-ra lehűtjük, majd 9g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 órán át keverjük, majd vízzel 1000 ml-re hígítjuk. A 50 csapadékos oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumok egyesítése után vízzel jól átmossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után a kapott 2|3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-acetoxi-17/3-hidroxi-5a-and- 55 rosztánt éterből átkristályosítjuk. Kitermelés: 5,3 g (53%). Olvadáspont: 176-178 C°. 22, példa 2,9 g 2p\16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-acetoxi-17/3-hidroxi-5a-androsztánt 10 ml propionsavanhidridben feloldunk, majd 0,25 g cinkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 ml jeges vízhez adjuk. Mintegy 5 órás keverést követően az oldatot 0C°-on óvatosan meglúgosítjuk. A kissé kenőcsös csapadékot éterben oldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd a szárítószer kiszűrése után ötszörös mennyiségű kovasavgéllel keverjük. Szűrés után az étert ledesztilláljuk, a maradékot petroléterrel eldörzsöljük, a fehér pehelyszerű 2|3,16j3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-acetoxi-17/3r propioniloxi-5a-androsztánt kiszűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 1,8 g (56%). Elemanalízis: számítva: C3 3H S8 04N4 összegképletre Elemanalí 60 mítva: :zis: C34 H s8 0 4 N 4 összegképletre elméleti: talált: C = 70,1%, H = 10,1%, N = 10,5%, C = 69,8%, H = 10,0%, N = 10,2%. elméleti: talált: 65 C = 69,6%, N = 9,4%, C = 69,3%, N = 9,1%. H = 9,9%, H = 10,0%, 7
