165600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-piperazino-androsztán származékok előállítására - curare hatás
15 16560° 16 Az alábbi példa egy előnyös gyógyászati készítmény előállítását szemlélteti: Injekciós oldat 1 mg 2/3,16/3-(4-metil-4-propilpi perazino)-3a, 17/3-diacetoxi-5a-androsztán-dibromid tartalommal: 1 mg hatóanyagot feloldunk 2 ml 5 pirogénmentes fiziológiás nátriumklorid-oldatban, és védőgáz alatt 2 ml-es barna színű injekciós ampullába töltjük. Az ampullát ismert módon sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános 'képletű új 2/3,16/3-bisz-piperazino-androsztánok és (II) általános kép- 15 létű származékaik előállítására — ezekben a képletekben R hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomszámú alkanoilcsoportot, 20 RÍ 1—5 szénatomszámű alkilcsoportot vagy allilvagy /J-hidroxietil- vagy /3-(l—5 szénatomszámú)-alkanoiloxi-etilcsoportot, R2 hidrogéniont vagy 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allil- vagy benzilcsoportot, 25 X hidrogénatomot, Y hidroxilcsoportot vagy 1—5 szénatomszámú alkanoiloxi-csoportot vagy XY együtt oxocsoportot és Z*_ * klorid-, bromid-, jodid-, mezil- vagy p-toluol- 30 szulfonil-aniont jelent -^ azzal jellemezve, hogy (III) képletű 2a,3a, 16a,17a-diepoxi-17/3-acetoxi-5a-androsztánt -a képletben Ac acetilcsoportot jelent — egy (IV) 35 általános képletű piperazin-származékkal — ebben a képletben Rí 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allil- vagy /3-hidroxietil-csoportot jelent — reagáltatunk, majd a kívánt esetben a képletbe (I) általános képletű 2/3,16/3-bisz-piperazino-3a- 40 hidroxi-17-oxo-androsztán-származékot — amikoris R hidrogénatomot, Rt 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allil- vagy /3-hidroxietilcsoportot és XY együtt oxocsoportot jelent -45 a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R 1—5 szénatomszámú alkanoilcsoportot, RÍ 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allil- vagy /3-(l—5 szénatomszámú)-alkanoiloxi-etilcsoportot és XY együtt oxo- 50 csoportot jelent — egy 1 —5 szénatomszámú alkánkarbonsawal vagy ennek reakcióképes származékával acilezünk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R 1-5 szénatomszámú alkanoil- 55 csoportot, R, 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allil- vagy (3-(l— 5 szénatomszámú)-alkanoiloxietilcsoportot, X hidrogénatomot és Y hidroxilcsoportot jelent- egy 1-5 szénatomszámú alkánkarbonsawal vagy ennek reakcióképes szár- 60 mazékával acilezünk, ezt követően egy komplex fémhidriddel redukálunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek élőállítására — ahol R 1—5 szénatomszámú alkanoil- 65 csoportot, Rj 1-5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allil- vagy (3-(l-5 szénatomszámú)-alkanoiloxietilcsoportot, X hidrogénatomot és Y 1-5 szénatomszámú alkanoiloxi-csoportot jelent - egy 1—5 szénatomszámú alkánkarbonsawal vagy ennek reakcióképes származékával acilezünk, majd egy komplex fémhidriddel redukálunk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet - amikoris R, Rí, X és Y a b) pontban megadott jelentésűek - egy 1 -5 szénatomos alkánkarbonsawal vagy egy reakcióképes származékával ismét acilezzük, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására -ahol R 1-5 szénatomos alkanoilcsoportot, Rt 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy allil- vagy 0-(l -5 szénatomszámú)-alkanoiloxi-etilcsoportot, X hidrogénatomot és Y 1—5 szénatomszámú alkanoiloxicsoportot jelent — egy komplex fémhidriddel redukálunk, majd egy 1-5 szénatomos alkánkarbonsawal vagy ennek reakcióképes származékával acilezünk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására -ahol R hidrogénatomot, R1 1-5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allil- vagy (3-hidroxietilcsoportot, X hidrogénatomot és Y hidroxilcsoportot jelent — egy komplex fémhidriddel redukálunk, majd kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületet egy R2Z általános képletű vegyülettel - ahol a szubsztituensek jelentése a fent megadott — egy megfelelő (II) általános képletű vegyületté alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű piperazin-származékkal történő reakciót vizes közegben végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű piperazin-származékkal történő reakciót 70-160 C°, előnyösen 80-120 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. igénypont a)-d) változatának bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést külső elektronhéjukban elektronpárhiánnyal rendelkező vegyületek, előnyösen cinkklorid jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont a)-d) változatának vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. 6. Az 1. igénypont c) változata vagy a 4-5. igénypontok bármelyiké szerinti eljárás foganatosítási mödja, azzal jellemezve, hogy a továbbacilezést az első acilezéstől eltérő acilező szerrel végezzük. 7. Az 1. igénypont a)—d) változata, vagy a 4—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezési reakciót acetilező szerrel végezzük. , 8. Az 1. igénypont b)—e) változatának bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót komplex fémhidridként valamely alkálifém-bórhidriddel, elő-8
