165600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-piperazino-androsztán származékok előállítására - curare hatás
11 165600 12 Kitermelés: 0,8 g (80%). Olvadáspont: 264-266 C°. Elemanalízis: C3SH 62 0 2 N 2 C1 2 * 2H2 0 összegképletre számolva: elméleti: talált: 12. példa C = 62,2%, H = 9,7%, Cl( ^> = 10,5%, C = 62,1%, H = 9,8%, Q(_) = 10,5%. 10 0,35 g 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a,17/3-dihidroxi-5a-androsztánt 20 ml acetonitril és 5 ml 15 kloroform elegyében oldunk, majd 2 ml allilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel az eredeti térfogat háromszorosára hígítjuk. A kivált fehér kristályos 20 2/3,16/3 -bisz-(4-metil-4-allil-piperazino)-3a, 17/3-dihidroxi-5a-androsztán-dibromidot szűrjük, majd etanoléter-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,45 g (84%). Olvadáspont: 246-248 C°. 25 Elemanalízis: C3S H 62 0 2 N 2 Br 2 • 2H 2 0 összegképletre számolva: elméleti: talált: 13. példa C = 54,8%, H = 8,6%, Br(_) = 20,8%, C = 54,5%, H = 8,4%, Br(_) = 20,6%. 1,3 g 2/3,16/3-bisz-[4-(j3-acetoxietil)-piperazino]-3a,17/3-diacetoxi-5a-androsztánt 10 ml acetonitrilben oldunk, majd 4 ml allilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel az eredeti térfogat négyszeresére hígítjuk. A kivált 2/3,16/3-bisz- [ 4 - (/3 - a c etoxietil)-4-aIlil-piperazino]-3a, 17/3-diacetoxi-5a-androsztán-dibromidot szűrjük, majd éter-acetonitril 3:1 arányú elegyével jól kimossuk. 60 C°-on vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 1,6 g (94%). Olvadáspont: 154-156 C°. Elemanalízis: C4 5H 7 4 08 N 4 Br 2 összegképletre számolva: 30 35 40 45 50 elméleti: talált: 14. példa C = 58,4%, H = 7,7%, Br( ^ = 16,6%, C = 58,1%, H = 7,8%, Br(_) •= 16,3%. 55 0,6 g 2/3,16/3-bisz-[4-(|3-hidroxietil)-piperazino]-3a- 60 hidroxi-17-oxo-5a-androsztánt 25 ml acetonitril és 5 ml kloroform elegyében oldunk, majd 4 ml allilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre szorosára hígítjuk. A kivált fehér kristályos 2/3,16/3-bisz-[ 4 -(/3-hidroxietil)-4-allil-piperazino]-3ahidroxi-17-oxo-5a-androsztán-dibromidot szűrjük, majd etanol-éter-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,75 g (88%). Olvadáspont: 218-220 C°. Elemanalízis: C37 H 6 404N 4 Br 2 • 2H 2 0 összegképletre számolva: elméleti: talált: 15. példa C = 53,8%, H = 7,7%, Br{_) = 19,4%, C = 53,5%, H = 7,5%, Br(-) = 19,2%. 0,5 g 20,16j3-bisz-[4-(j3-hidroxietil)-piperazino]-3a,17/?-dihidroxi-5a-androsztánt 30 ml acetonitril és 5 ml kloroform elegyében oldunk, majd 4 ml allilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel az eredeti térfogat háromszorosára hígítjuk. A kivált fehér kristályos 2/3,16/3-bisz[4-(/3-hidroxietil)-4-allil-piperazino]-3a,17/3-dihidroxi-5a-androsztán-dibromidot szűrjük, etanol-éterelegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,60 g (85%). Olvadáspont: 220-222 C°. Elemanalízis: C37 H 66 04N 4 Br 2 -2H 2 0 összegképletre számolva: H = 7,9%, elméleti: C = 53,7%, Br( -> = 19,3%, talált: C = 53,7%, Br(_) = 19,0%. H = 7,7%, 16. példa 5 g 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a, 17/3-diacetoxi-5a-androsztánt 45 ml acetonitrilben oldunk, majd 15 ml propilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtiük és étert adunk hozzá. A kivált 2/3,16j3-bisz-(4-metil-4-propil-piperazino)-3a, 17/3-diacetoxi-5a-androsztán-dibromidot szűrjük és éter-acetonitril 3:1 arányú elegyével jól kimossuk, vákuumban 60 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 6,3 g (85%). Elemanalízis: C39 H 7 o04N4Br 2 ' 2H 2 0 összegképletre számítva: elméleti: talált: 17. példa C = 54,8%, H = 8,6%, Br( ~> = 18,7%, C = 54,5%, H = 8,7%, Br(_) = 18,5%. 25 g 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-hidroxi-17-oxo-5a-androsztánt 80 ml ecetsavanhidrid és 5 ml jégecet elegyében oldunk, majd 2 g cinkklohűtjük és étenel az eredeti térfogat három- 65 ridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 6
