165579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-( D-5-amino-5-karboxi-vleramido) -3- (karbamoiloximetil)-7-metoxi-3-cefém-4-karbonsav antibiotikum előállítására

13 165579 14 4. példa Antibiotikum termelés: etilkarbamát és glicin adagolás 5 A 3. példában leírt eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy L-fenilalanin helyett uretánt adagolunk. Termelő közegként a 3. példában használt III. közeget alkalmazzuk, amely 0,05% glicint tartalmaz. A következő táblázatban az IQ etilkarbamát alkalmazott koncentrációit és az I. antibiotikum ennek tulajdonítható hozamnövekedését tüntetjük fel. IV. táblázat Kísérlet AIII. közeghez adagolt etilkarbamát % %-osho-Kontroll 1 2 3 Kontroll 1 2 3 4 5 6 Kontroll 1 2 3 4 5 6 0,01 0,1 0,5 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 Antibiozamnötikum vekedés termelés" a kontMg/ml rollhoz képest 109 101 — 112 2,8% 141 30% 86 __ 126 47% 124 45% 118 39% 115 35% 98 15% 92 8% 113 — 126 11% 146 29% 157 38% 169 49% 165 45% 168 48% 30 35 40 XA táblázatban szereplő egyes kitermelési értékek 8 vizsgálat eredményeinek átlagértékei 45 Az előbbiek alapján 0,4% uretán adagolás a III. közeghez a leghatékonyabb az I. képletű antibiotikum hozamának növelésében. 50 5. példa Antibiotiktun termelés: amidok adagolása Az 1. példa A-C-lépését megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a C-lépés inkubációs időtartama 4 nap 28 C hőmérsékleten, és az alapközeg a következő készítmény: 55 60 IV. közeg: Desztillációs maradék Eredeti szárított élesztő Glicin L-fenilalanin Mobil Par-S habzásgátló (Mobil Oil Company, New York) Nátriumtioszulfát Búzakeményítő 0,3% 0,25% 0,1% 2,0%. 15 20 A következő táblázatnak megfelelően a IV. közeghez adagolva az amidokat, különben pedig az 1. példa C-lépésében leírt eljárást követve, megfigyelhető az I. képletű antibiotikum hozamnövekedése. Az V. táblázatban láthatók az alkalmazott amid-típusok, alkalmazott koncentrációik és a nekik tulajdonítható hozamnövekedések. V. táblázat Antibiotikum termelés, Adalék- Végkoncent- Mg/ml anyag ráció % adalékkal kontrolié 25 Formamid N-metil-formamid N,N-dimetil-formamid N,N-dietil-formamid N,N-dibutil-formamid N-2-hidroxi-etil-formamid N,N-dimetil-benzamid N,N-dimetil-acetamid N,N-dietil-acetamid N,N-dipropil-acetamid 3,0% N,N-dimetil-1,0% -acetoacet-0,05% 65 -anrid 0,25 0,50 1.0 2,0 0,25 0,40 0,50 0,80 1,0 0,25 0,5 1,0 0,125 0,25 0,25 0,50 1,0 0,0312 0,0625 0,125 0,5 1,0 2,0 0,25 0,5 1,0 0,16 0,31 0,5 1,0 2,0 1 285/254 312/254 287/238 346/273 297/238 381/273 388/273 309/254 351/254 391/254 260/254 285/254 360/254 354/254 449/254 276/238 379/238 335/238 340/238 390/238 293/254 286/254 380/254 332/256 354/256 301/256 328/256 387/256 310/256 338/256 372/256 293/256 313/256 369/256 7