165579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-( D-5-amino-5-karboxi-vleramido) -3- (karbamoiloximetil)-7-metoxi-3-cefém-4-karbonsav antibiotikum előállítására
lUJJ/7 15 16 Adalékanyag Végkoncentráció % Antibiotikum termelés, jug/ml adalékkal kontrolié 1 2 N,N-dimetil-propionamid N,N-dibutil-propionamid N,N-diizo-butil-propionamid N,N-dimetil-butiramid N,N-dimetil-valeramid N,N-dimetildo-dekánamid 6. példa 0,5 1,0 2,0 0,0156 0,0312 0,0625 0,063 0,125 0,125 0,25 0,5 0,063 0,125 0,25 0,0156 363/254 369/254 282/254 412/256 528/256 350/256 497/256 530/256 322/254 303/254 318/254 308/254 325/254 355/254 291/256 15 20 25 30 Antibiotikum termelés: karbamátok adagolása Az 5. példában leirt eljárást megismételjük 35 azzal az eltéréssel, hogy az amidok helyett karbamátokat adagolunk. A következő táblázatban láthatók a karbamátok, alkalmazott koncentrációik és a nekik tulajdonítható I. képletű antibiotikum hozamnövekedése. 40 VI. táblázat Adalékanyag Végkoncentráció,% Antibiotikum termelés, ííg/ml adalékkal kontrolié 45 1 2 Etilkar-karbamát 0,2 0,4 353/254 347/254 398/273 395/273 50 n-propil-karbamát 0,1 0,2 360/254 348/254 386/273 417/273 n-butil-karbamát 0,1 345/273 55 Etil-N-metil-karbamát 0,2 0,4 321/254 333/254 360/273 323/273 60 Etil-N-etil-karbamát 0,1 0,2 343/254 317/273 391/273 65 Antibiotikum termelés, Adalék- Végkoncent- . ,,,, í í g/m ! t „. anyag ráció % adalékk al kontrolié 1 2 Etil-N-propil 10 -karbamát Etü-N-2--hidroxietil-karbamát Etü-N,N-dimetil-karbamát 0,1 0,2 0,2 0,4 0,8 0,2 0,4 361/254 363/254 331/254 353/254 349/254 389/273 409/273 345/273 442/273 428/273 292/273 339/273 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. képletű 7-[D-5-amino-5-karboxivalerarmdo(-3-)karbamoüoximetü]-7-metoxi-3-cefém-4-karbonsav antibiotikum előállítására, azzal jellemezve, hogy a Streptomyces lactamdurans (NRRL3802) mikroorganizmus törzset aerób körülmények között vizes, 1—6% szén- és 0,2—6% nitrogén-forrást tartalmazó, 6-8 pH-jú tápközegben, amelyhez egyedül vagy egymással kombinálva 0,01-0,10% glicint, 0,05-0,3% L-fenilalanint, 0,0156-2,0% valamely II általános képletű karbamát-vegyületet — ahol R jelentése kis szénatomszámú alku-csoport, Rí és R2 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen hidrogénatom, kis szénatomszámú alku-csoport vagy hidroxi-9ki(kis szénatomszámú)-alkil-csoport —, vagy 0,0156-2,0% valamely III. általános képletű amidot —ahol R3 jelentése hidrogénatom, valamely 1-11 szénatomszámú alku-csoport, valamely (kis szénatomszámú)-akil-karbonil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport, vagy fenilcsoport, R4 és Rj jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-csoport, vagy hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport adagolunk, tenyésztünk és a fermentleben képződött antibiotikumot elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy III. általános képletű amid-vegyületként —ahol R3, R s4 és R 5 jelentése az 1. igénypontban megadott- formamidot vagy N,N-di-(kisszénatomszámú)-alkil-formamidot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a III. általános képletű amidként -ahol R3, R4 és R 5 jelentése az 1. igénypontban megadott- 0,063-0,125% koncentrációban N,N-diizobutil-propionamidot használunk. 8
