165566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-halogénfenil-3-/2-azetidinil-etil/-2-imidazolidinon származékok előállítására - nyugtató
165566 6. példa l-(m-Klór-fenU)4-metil-3-[2-(3,3-dimetil-l-azetidinil)-l-metU-etü]-2-imidazolidinon 5 A címben megnevezett vegyületet a 4. példa szerint állítjuk elő 3,3-dimetil-azetidinből és 3-(2-klór-l-metÜ-etü)-l-(m-Mór-feml)-4-metil-2-imidazolidinból. Forráspont 200 C°/0,6 Hgmm. A megfelelő hid- 10 roklorid olvadáspontja 162—164 C°. (Előállítása az 1. példa szerint) 7. példa 15 E. Testa és munkatársai leírása szerint (Liebigs Ann. Chem. 635, 119, I960) a következő közbenső vegyületeket kapjuk: l-(2-klór-etil)-3,3-dipropil-azetidin-hidroklorid. Olvadáspont 178-179 C°. l-(2-Klór-etil)-3,3-dibutÜ-azetídin- 20 hidroklorid. Olvadáspont 188-189 C°. (Előállítása a szabad bázisból az 1. példa szerint) 8. példa 25 2-[2-(p-Klór-fenil-amino)-l-metü-etil-amino]-l-propanol 95 g 2-[l-(p-klór-fenil-karbamoil)-etil-amino]-pro- 30 pionsav-etil-észtert feloldunk 1200 ml vízmentes dietil-éterben és keverés közben fokozatosan hozzáadjuk 38 g lítiumalumíniumhidrid és 2000 ml (Betű-éter 0C°-ra lehűtött szuszpenziójához. 2 óráig keverés közben visszafolyatás mellett 35 forraljuk, majd a reakciókomplexet 0C°-on vízzel elbontjuk, 30 percig szobahőmérsékleten keverjük és a szervetlen szilárd anyagot szűréssel leválasztjuk. Az éteres oldatot megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. 76 g címben meg- 40 nevezett vegyületet állítunk elő. Forráspont 170 Cc /0,4 Hgmm. Kitermelés 98,5%. Ecetsavban acetil-kloriddal kezelve acetátot kapunk 160 C°/0,5 Hgmm forrásponttal. Hasonló módon szintetizáljuk a m-klór-fenil-szubsztituált szárma- 45 zékot. Forráspont 170 C°/0,5 Hgmm. A megfelelő acetát fonáspontja 160 C°/0,5 Hgmm. 9. példa 50 l-(p-Klór-fenil)-3-(l-hidroximetil-etil)-4--metil-2-imidazolidinon 75 ml toluolban oldott 36 g 2-[2-(p-klór-fenil- 55 amino)-l-metil-etil-amino]-l-propanol és 250 ml vízben oldott 29 g káliumhidroxid 0 Cc -ra lehűtött elegyéhez hozzáadunk 75 ml vízmentes toluolban oldott 22 g foszgént. Az elegyet 90 percig keverjük és káliumhidroxid-oldattal lúgos pH-n 60 tartjuk. A toluolt elválasztjuk és a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk. Az összegyűjtött és megszárított szerves oldatokat bepároljuk, a maradékot feloldjuk 500 ml metanolban és 2,5 g KOH-dal kezeljük. 65 2 óráig állni hagyjuk, majd a metanolt vákuumban lepárolva a maradékot vízzel felvesszük és hígított sósavval megsavanyítjuk, éteres extrakció után az oldószert lepároljuk és a kapott maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, eluensként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk, a maradékot kevés izopropil-éterrel mossuk, szűrjük és petroléterrel mossuk. A címben megnevezett vegyületből 15,2 g-ot (38%) kapunk, olvadáspont 108-110 C°. A hasonló módon előállított m-klór-szubsztituált analógon kitermelése 63%. Olvadáspont 75-77 C°. 10. példa l-(p-Klór-fenü)-3-(2-kIór-l-metil-etil)-4--metil-2-imidazolidinon 400 ml vízmentes kloroformban oldott 16 g 1 -(p-klór-fenil)-3-( 1 -hidroximetil-etil)-4-metil-2-imidazolidinhoz keverés közben, cseppenként 14,5 g tionilkloridot adunk és a hőmérsékletet 0C°-on tartjuk. Az elegyet 45 percig visszafolyatás közben forraljuk, vákuum alatt bepároljuk, benzollal felvesszük és ismét szárazra pároljuk. 15,1 g címben megnevezett vegyületet kapunk, olvadáspont 70-72 C° (diizopropil-éterből). A megfelelő mklór-fenil-szubsztituált vegyületet hasonló módon állítjuk elő. Kitermelés 97%, forráspont 200 C°/0,5 Hgmm. A leírt módszerekkel olyan I általános képletű vegyületek állíthatók elő, melyekben R, Rí, R2, R3 és X jelentése a következő: R Rí R2 R3 X -CH3 H -CH3 -CH3 m-Cl —C2 H 5 H -CH3 -CH3 m-Cl izo—C3 H 7 H -CH3 -CH3 m-Q H H -CH3 -CH3 3,4-Cl H H H H m-OCHs H -CH3 H H m-a H H H H m-F H H -CH3 -CH3 1T1-CF3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 m-CHs H H -CH3 -CH3 o-a A találmány szerinti vegyületek gyógyászati készítményekbe vihetők be mint fő hatóanyagok, az ilyen készítmények a legkülönbözőbb formájúak lehetnek, így sajtolt vagy bevont tabletták, lágy és kemény zselatin-kapszulák, késleltetett oldódású tabletták, szuszpenziók, és orális vagy pernterális használatra alkalmas más folyé-3
