165565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-benzoxazepin- 3(1H)-ON-származékok előállítására

165565 Azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított vegyületek a központi idegrendszerre hatnak. Aktivitásukat altató, nyugtató és izomlazító hatás jellemzi. A találmány szerint előállított vegyületek félelemérzést csökkentő hatást 5 is mutatnak patkányoknál. A vegyületek hatásos mennyiségének intraperitoneális alkalmazása után az egereknél tapasztalható spontán tevékenység-csökkenést a nyugtató hatás mértékének tekintettük, míg a 10 mozgási összerendezettség és az egyensúlyi reflex romlását az altató tulajdonsággal hoztuk kapcsolatba. Az izomlazító képességet az izomtónust figyelembe véve értékeltük, míg a félelemérzést csökkentő hatást veszély elkerülésére kiépített 15 feltételes reflex gátlása alapján mértük. Jellegzetes kísérletekben a 7, 8, 11 és 16. példák vegyületeinek 10-100 mg/kg i. p. dózisait különösen hatásosaknak találtuk az említett paraméterekre. 20 Ezek a kedvező farmakológiai tulajdonságok általában igen kis mérgező képességgel párosulnak, minthogy egereknél az LDS0

értékek (félhalálos dózis) mindig magasabbak 500 mg/kg-nál. Következő - a találmány oltalmi körét nem 25 korlátozó példák - részletesen bemutatják a találmányt. 1. példa 30 4-Metil-l-fenil-4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH)-on 60 ml triklór-etilénben feloldott 15,2 g 35 2-(metilamino-metil)-benzhidrolhoz és 12 g finomra elporított nátrium-karbonáthoz 0 C fokon, cseppenként hozzáadunk 30 ml triklór-etilénben oldott 7,5 g foszgént. 2 óráig 0 C fokon és 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd az 40 elegyhez 6 g nátrium-karbonátot adva 5 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a képződött szilárd sókat leszűrjük és dietiléterrel mossuk. A két szerves 45 fázist összegyűjtjük és belőlük hűtés közben a címben megnevezett vegyület kikristályosodik. Kitermelés: 5,3 g. Olvadáspont: 163-166 C fok (etanolból). 50 2.-5. példa Az 1. példában leírt módszer szerint a következő vegyületeket állítjuk elő, alkalmas 55 benzhidrolszármazékból kiindulva és mintegy 2 ekvimolekuláris mennyiségű foszgént használva. 2. 4-Etil-l-fenil-4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH)-on, 15 g 2-(etilamino-metil)-benzhidrolból kiindulva. Kitermelés: 7 g. Olvadáspont: 111-113 60 C fok (diizopropil-éterből). 3. 1 - F e ni 1 -4-propil-4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH)-on, 15 g 2-(propilamino-metil)-benzhidrolból kiindulva. Kitermelés: 8,5 g. Olvadáspont: 96—98 C fok (diizopropil-éterből). 65 4. 4-Butil-1 -fenil-4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH)-on, 10 g 2-(butilamino-metil>benzhidrolból kiindulva. Kitermelés: 6 g. Olvadáspont: 54-55 C fok. 5. 4-Benzil-l-fenil-4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH)-on, 10 g 2-(benzüamino-metil)-benzhidrolból kiindulva. Kitermelés: 5 g. Olvadáspont: 104-106 C fok (diizopropil-éterből). 6. példa 8-Klór-l-fenil-4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH>on Lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, de 2-(amino-metil)-5-klór-benzhidrolt használunk 2-(metilamino-metil)-benzhidrol helyett, és karbonil-bisz-imidazolt foszgén helyett. Kitermelés: 41,3%. Olvadáspont: 150-152 C fok (etil-acetátból). 7. példa 8-Klór-4-meta-l-fenil-4,5-dihidro-2,4 -benzoxazepin-3( 1 H>on 11 g 2-(metilamino-metil)-5-klőr-benzhidrolból és 2 ekvimolekuláris mennyiségű foszgénből kiindulva, az 1. példában leírt eljárást követve 8,4 g címben megnevezett vegyületet kapunk. Olvadáspont: 131-134 C fok (metanolból). 8. példa 8-Klór-l-fenü-4-propil-4,5-dihidro-2,4--benzoxazepin-3(l H)-on Lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, 9,4 g 2-(propilamino-metil>5-klórbenzhidrolból és az előző példáéval azonos mólarányú foszgénből kiindulva. Kitermelés: 3,5 g. Olvadáspont: 103-104 C fok (ligroinból). 9.-10. példa A következő vegyületeket az 1. példában leírt módszer szerint állítjuk elő, alkalmas benzhidrolszármazékot és mintegy 2 ekvimolekuláris mennyiségű foszgént használva. 9. 8-Klór-4-etil-l-fenil-4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH)-on, 4 g 5-klór-2-(etilamino-metil> benzhidrolból kiindulva. Kitermelés: 2,5 g. Olvadáspont: 97-99 C fok (diizopropil-éterből). 10. 4-Butil-8-klőr-l-fenil4,5-dihidro-2,4-benzoxazepin-3(lH)-on, 10,6 g 2-(butilamino-metil>5-klórbenzhidrolból kiindulva. Kitermelés: 10 g. Olvadáspont: 110 C fok (diizopropil-éterből). 2